登记号
CTR20252400
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
携带KRAS G12D突变的局部晚期或转移性实体瘤
试验通俗题目
HBW-012336胶囊治疗KRAS G12D突变的局部晚期或转移性实体瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验专业题目
HBW-012336胶囊在中国携带KRAS G12D突变的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、初步有效性和药代动力学特征的多中心、开放性Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验方案编号
HBW-012336-101
方案最近版本号
1.1
版本日期
2025-05-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
毛勇
联系人座机
028-87014968
联系人手机号
联系人Email
yongmao@hyperwaypharma.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-武侯区科园南路88号
联系人邮编
610000
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：
（1）评价HBW-012336在携带KRAS G12D突变的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，探索HBW-012336的MTD，为Ⅱ期临床研究推荐合理的给药方案（RP2D）。
次要目的：
（1）评价HBW-012336在携带KRAS G12D突变的局部晚期或转移性实体瘤患者中的PK特征；
（2）初步评价HBW-012336在携带KRAS G12D突变的局部晚期或转移性实体瘤患者中的抗肿瘤疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁，男女不限；
- 经病理组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性、不可根治性切除的至少经一线标准治疗失败或不耐受，或无标准治疗可用的KRAS G12D突变型实体瘤患者（包括但不限于胰腺癌、结直肠癌、肺癌、子宫内膜癌等）； 注：需提供确认KRAS G12D 突变阳性的书面检测报告；可接受KRAS G12D突变型晚期实体瘤患者入组前3年内的研究中心或院外肿瘤组织KRAS G12D检测结果，或血液、胸腔积液或其他含有癌细胞或DNA的样本中KRAS G12D检测结果；
- ECOG评分为0～1分（详见附录2）；
- 预计生存时间≥3个月；
- 具有良好的器官功能；
- 育龄期女性在首次给药前7天内的血妊娠试验为阴性，或无生育潜力（曾施行手术绝育如子宫切除、双侧输卵管切除术和/或双侧卵巢切除术或已绝经）；育龄期女性及其男性伴侣和男性患者及其女性伴侣，同意自签署知情同意书至末次用药结束后6个月内使用有效的避孕方案（详见附录4），且男性无捐精、女性无捐卵计划；
- 理解并自愿签署ICF，有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程。
排除标准
- 既往接受过针对KRAS G12D突变的抑制剂；
- 首次给药前4周内接受过放疗、化疗、生物治疗、靶向治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 1）亚硝基脲类和丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内； 2）口服氟尿嘧啶类、内分泌治疗药物和小分子靶向药物为首次使用试验药物前2周内或药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）； 3）有抗肿瘤适应症的中药、姑息性放疗或局部治疗为首次使用试验药物前2周内；
- 首次给药前4周内接受过临床试验药物治疗；
- 首次给药前4周内接受过三级或四级手术（根据《医疗机构手术分级管理办法》定义，详见附录5）（不包括穿刺活检），或需要在研究期间接受择期手术，或从既往手术中未完全恢复；
- 首次给药前2周内接受超过7天或研究期间需要接受全身皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况： 1）使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗； 2）短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；
- 首次给药前4周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗者；
- 首次给药前2周内使用过可能影响本品代谢的药物，如CYP3A4或P-gp或BCRP强抑制剂（克拉霉素、利托那韦、酮康唑、伏立康唑等），或强诱导剂（利福平、卡马西平、苯妥英等）；
- 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
- 首次给药前4周内有严重感染者，或前2周内出现任何活动性感染的体征或症状者，或前2周内需要接受抗生素治疗的患者（预防性应用抗生素除外）；首次给药前24 h内发生不明原因发热≥38.3℃或体温≥38.0℃并持续超过1个小时，但经研究者判断患者因肿瘤产生的发热可以入组；
- 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶；先前治疗过的脑转移的受试者（如手术、放疗），如果治疗后临床稳定（临床稳定定义为：经影像学评估未发生疾病进展≥4周），且试验药物给药前4周停用皮质类固醇激素，则允许入组；未经治疗的、无症状的脑转移受试者（即无神经系统症状，不需要皮质类固醇激素，没有任何脑转移灶的长径>1.5 cm，无明显脑转移灶周围水肿）可以入组；
- 有严重的心脑血管疾病史；
- 筛选期有严重的肺部疾病，包括但不限于活动性肺部炎症、肺结核、放射性肺炎、药物性肺炎、肺纤维化或其他肺功能严重受损的疾病、症状或体征；
- 入组前5年内罹患其他恶性肿瘤，以下情况除外：1）已根治的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌；2）已根治且五年内无复发的第二原发癌；3）研究者认为该双原发癌均能从本研究中获益；
- 患有无法吞咽、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍、活动性消化道溃疡或其他已知会严重影响药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病；
- 患有未控制的需要临床干预的胸腔积液、心包积液、腹水，经研究者判断不适合参加临床研究的患者；
- 存在其他严重疾病，包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病，经研究者判断不适合参加临床研究的患者；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复至≤1级（NCI CTCAE 5.0版评估）或至入排标准所规定的水平（脱发、神经病变、甲状腺功能减退症以及其他经研究者评估不影响本研究安全性评估的未恢复至≤1级的毒性反应除外）；
- 已知对试验药物活性成分及辅料成分过敏，或者既往发生过危及生命的超敏反应的患者；
- 存在以下任何一种传染病： （1）人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）检测阳性者； （2）乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性或HBsAg阴性而乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）阳性的，须进行乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）检测，且HBV DNA﹥2000 IU/ml者（乙型肝炎病毒感染者应根据当地治疗指南标准接受抗病毒治疗且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗）； （3）丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）高于研究中心正常值上限者； （4）梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）检测阳性者；
- 妊娠期或哺乳期女性或计划在研究期间怀孕的女性；
- 经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗、实验室检查值严重异常、家庭或社会因素及其他可能影响到患者安全或试验资料收集的情况等。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HBW-012336胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT发生率、AE和SAE的严重程度和发生率；生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图、ECOG评分等的异常情况或变化情况。MTD、RP2D | 首次用药至末次访视 | 安全性指标 |
| II期：ORR | 首次用药至末次访视 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HBW-012336及其代谢物（若需要）的PK参数； | 首次用药至末次访视 | 有效性指标 |
| HBW-012336的初步有效性：包括ORR、DCR、DOR、PFS和OS等。 | 首次用药至末次访视 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐瑞华 | 医学博士 | 教授 | 86-20-87343468 | Xurh@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-广东省 | 510062 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西第二医院 | 尹如铁 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川省肿瘤医院 | 金永东/洪煌明 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川省人民医院 | 刘浩 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 上海市第一人民医院 | 李琦 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 李佳艺 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 四川大学华西医院 | 马骥/郑莉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-05-28 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2025-06-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 100 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
