登记号
CTR20251467
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
局限期小细胞肺癌
试验通俗题目
比较恩朗苏拜单抗联合或不联合SYHA1813与安慰剂对局限期小细胞肺癌患者的有效性和安全性（目前仅开展II期）
试验专业题目
比较恩朗苏拜单抗联合或不联合SYHA1813与安慰剂作为局限期小细胞肺癌同步/序贯放化疗后巩固治疗的有效性与安全性多中心、随机、对照II/III期临床试验（目前仅开展II期）
试验方案编号
SYHA1814-010
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2025-03-20
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-河北省石家庄市高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：
II期
1.评价恩朗苏拜单抗联合SYHA1813与恩朗苏拜单抗单药巩固治疗局限期小细胞肺癌的9个月无进展生存率（PFS9）
III期
1.比较恩朗苏拜单抗联合或不联合SYHA1813与安慰剂巩固治疗局限期小细胞肺癌的PFS（BIRC评估，RECIST 1.1）
次要目的：
II期
1.评价恩朗苏拜单抗联合SYHA1813与恩朗苏拜单抗单药巩固治疗局限期小细胞肺癌的PFS、ORR、DCR和DoR（研究者评估，RECIST 1.1），以及OS、安全性
2.评价恩朗苏拜单抗和SYHA1813的药代动力学特征
3.评价恩朗苏拜单抗的免疫原性
4.评价PD-L1表达水平与临床疗效之间的相关性
III期
1.评价恩朗苏拜单抗联合或不联合SYHA1813与安慰剂巩固治疗局限期小细胞肺癌的OS、PFS（研究者评估，RECIST 1.1）、ORR、DCR和DoR（BIRC和研究者评估，RECIST 1.1）、安全性
2.评价恩朗苏拜单抗和SYHA1813的药代动力学特征
3.评价恩朗苏拜单抗的免疫原性
4.评价PD-L1表达水平与临床疗效之间的相关性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁
- 经组织学或细胞学确诊的局限期小细胞肺癌（AJCC第八版I-III期[T任何、N任何，M0]，即患者的疾病可包含在根治性的放疗射野内；I期或II期患者必须为研究者评估医学上无法进行手术者）
- 在完成根治性同步或序贯放化疗（至少2个周期含铂化疗）后的1-42天进行随机；对于标准QD放疗方案，接受的总放射剂量为60 Gy±10%（6周方案），对于超分割BID放疗方案，接受的总放射剂量为45 Gy（3周方案），剂量计算以计划靶区（PTV）为准
- 放疗技术采用三维适形放疗、适形调强放疗、断层放射治疗等精准放疗技术
- 既往根治性同步/序贯放化疗后必须达到CR、PR或SD，不能出现疾病进展
- 根据研究者判断和各研究中心标准治疗允许给予预防性脑部放疗（PCI），必须在完成放化疗后进行，并在随机前1至42天内完成
- 同意提供肿瘤组织样本用于检测PD-L1表达水平，如果没有组织样本，需与申办方讨论同意后方可入组
- ECOG PS评分0-1分；
- 预计生存期至少3个月；
- 有充分的器官功能
- 有生育能力的合格个体（男性和女性）必须同意从签署知情同意书开始到末次给药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）
- 充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书
排除标准
- 经组织学或细胞学确诊的复合型小细胞肺癌；
- 除外本试验的研究疾病，筛选前3年内存在其他原发恶性肿瘤（不包括治疗充分的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或已治愈的原位癌，如乳腺原位癌等）
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）
- 存在软脑膜疾病史
- 随机前14天内使用过CYP3A4的强效抑制剂或仍需继续使用者
- 随机前28天内参加过其他临床试验并使用了研究药物者，除非为观察性（非干预性）临床试验或处于干预性试验的随访期
- 放化疗方案中包含抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对另一种刺激性或共抑制性T细胞受体（例如CTLA-4、OX40、CD137）的药物治疗和/或抗血管生成药物者；随机前14天内使用过具有抗肿瘤适应症的中药或者病历记录中明确记录抗肿瘤目的的中草药治疗
- 随机前14天内出现难以控制的活动性感染，且需要通过静脉输注抗生素进行全身性治疗
- 随机前28天内发生过活动性出血，或有严重出血风险的参与者。研究者应评估肿瘤对大血管的侵犯/浸润的情况，接受研究治疗后肿瘤的缩小或坏死可能增加严重出血的风险
- 存在肠梗阻或肠穿孔的风险因素，包括但不限于急性憩室炎、腹腔内脓肿等
- 存在愈合不良的伤口、溃烂或骨折，或随机前28天内接受过重大手术治疗，开放性活检或出现过显著外伤
- 尿蛋白≥2+，且经检测24小时尿蛋白定量≥1.0 g/24小时
- 有恶性胸腔积液、心包积液或腹盆腔积液
- HIV-Ab阳性；HBsAg阳性，且乙肝病毒检测值>500 IU/ml或2500 copies/mL；HCV-Ab阳性，且丙肝病毒RNA 定量>检测单位正常值上限（注：HBsAg阳性和/或HBcAb阳性者，可在首次使用研究药物前开始给予抗病毒治疗，如恩替卡韦、替诺福韦酯）
- 随机前1年内患有活动性结核的患者；1年以前有活动性肺结核感染病史的受试者，需提供明确治愈证据方可入组；若筛选期疑似为结核，需通过胸部CT、痰液以及临床症状排除后方可入组
- 原发性免疫缺陷病史者
- 患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史，且仍需要接受全身性治疗者则不允许入组。但允许患以下疾病的参与者进一步入组筛选：控制良好的I型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的参与者
- 曾患或当前存在间质性肺病（由放疗诱发的局部间质性肺炎除外），或当前存在需糖皮质激素治疗的非感染性肺炎
- 随机前28天内或计划在研究期间接受减毒活疫苗者
- 随机前14天内接受过大剂量糖皮质激素（泼尼松>10 mg/天或等效剂量的其它同类药物）治疗
- 吞咽困难或者已知药物吸收障碍的参与者
- 有严重的心血管疾病史
- 妊娠或哺乳期女性；或筛选时，育龄妇女血妊娠试验呈阳性者；
- 已知或怀疑对试验药物或其成分过敏者
- 存在其他可能干扰受试者参与研究程序或不符合受试者参加研究最大获益或影响研究结果的情形：如精神病、吸毒或药物滥用等病史，具有临床意义的任何其它疾病或状况等
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SYHA1813口服溶液
|
剂型:口服溶液剂
|
|
中文通用名:SYHA1813口服溶液
|
剂型:口服溶液剂
|
|
中文通用名:恩朗苏拜单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| II期阶段：研究者根据RECIST 1.1评价的PFS9 | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| III期阶段：PFS（BIRC评估，RECIST 1.1） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PFS | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| ORR | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| DCR | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| DOR | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| OS | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）的发生率与严重程度；生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等指标的异常 | 整个试验周期 | 安全性指标 |
| 恩朗苏拜单抗和SYHA1813的血药浓度 | 整个试验周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗恩朗苏拜单抗抗体发生率、滴度和中和抗体（如适用）发生率 | 整个试验周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| PD-L1表达水平 | 整个试验周期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴一龙 | 博士 | 主任医师 | 13809775415 | syylwu@live.cn | 广东省-广州市-广东省广州市越秀区中山二路 106 号 广东省广州市越秀区惠福西路 123 号 | 510080 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 吴一龙 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 徐海鹏 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 佳木斯市结核病医院（佳木斯市肿瘤医院） | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 皖南医学院第一附属医院（皖南医学院弋矶山医院） | 陆志伟 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 甘肃省肿瘤 | 魏世鸿 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 兰州大学第一医院 | 冉俊涛 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 遵义医科大学第二附属医院 | 何思思 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 季永领 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省人民医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-03-04 |
| 广东省人民医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-03-14 |
| 广东省人民医院伦理委员会 | 同意 | 2025-03-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 720 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
