登记号
CTR20251878
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
湿性年龄相关性黄斑变性
试验通俗题目
口服 HX9428 片单次和多次给药在中国治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效研究
试验专业题目
一项评价口服 HX9428 片单次和多次给药在中国治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的多中心、开放的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验方案编号
HXP056-CTPI-01
方案最近版本号
1.1
版本日期
2025-04-24
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
董亚梅
联系人座机
0591-87519963-8010
联系人手机号
15829675776
联系人Email
yamei.dong@hxpharma.com
联系人邮政地址
福建省-福州市-福建省福州市仓山区金达路177号B座3楼
联系人邮编
350028
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
I期研究：主要目的：确定HX9428片在治疗wAMD患者中口服的最大耐受剂量（MTD）、II期试验推荐剂量（RP2D）、剂量限制性毒性（DLT）和安全性。 次要目的：考察HX9428片在wAMD患者中单、多次口服给药的药代动力学（PK）特征；初步观察HX9428片在wAMD患者中的疗效。
II期研究：主要目的：初步观察HX9428片在wAMD患者中的安全性和疗效。 次要目的：评价HX9428片在wAMD患者中的药代动力学（PK）特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
50岁(最小年龄)至
85岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 理解并自愿签署书面知情同意书（ICF），有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程；
- 签署知情同意书时，I期年龄≥50周岁且≤80周岁，II期年龄≥50周岁且≤85周岁，男女不限；
- 荧光素眼底血管照影（FFA）和光学相干断层扫描成像术（OCT）血管成像证明有继发于AMD的活动性脉络膜新生血管形成（CNV）（活动性CNV的定义为存在视网膜下或视网膜内积液或渗漏的证据）；荧光素眼底血管照影（FFA）显示黄斑下或近黄斑区损伤总面积<12 视盘面积；
- 既往未接受过抗VEGF类药物治疗（如：雷珠单抗，贝伐单抗、阿柏西普或其他抗VEGF类药物，包括抗VEGF类临床研究药物）或先前有抗VEGF治疗有效且停药3个月以上，但OCT证明有视网膜下积液、黄斑囊样水肿；
- 足够清晰的眼介质和充分瞳孔扩大，使得能够采集高质量的视网膜图片，以确认诊断；
- 双眼患有wAMD者，如ETDRS视力表检查的双眼视力均在BCVA 78至19个字母（约相当于Snellen检测为20/32至20/400）时，则选择视力较差的一只眼作为目标眼，如果双眼视力基本相似，则选择中央视网膜厚度较厚的一只眼作为目标眼，如果没有显著依据，则在选择时可以考虑其他因素如主视眼、其他眼科疾病或受试者偏好，研究者需在病历中详细描述目标眼选择考虑的因素；如仅有一眼能达到这一视力范围而另一眼超出BCVA 78至19个字母（约相当于Snellen检测为20/32至20/400）时，则仅设符合这一视力范围的眼为目标眼；
- 男性或女性患者同意在研究治疗期间和末次给药后6个月内采用医学认可的避孕措施进行有效避孕或禁欲。
排除标准
- ICG造影诊断为息肉状脉络膜血管病变且有大出血倾向者；
- 在FFA/CFP中：视网膜下出血>总病变面积的50%，或累及中心凹；纤维化或萎缩>总病变面积的50%，或累及中心凹；
- CNV为其它疾病而非AMD引起，包括眼组织细胞胞浆真菌综合征、血管样条状改变、多灶性脉络膜炎、脉络膜破裂等；
- 试验眼有任何能损害最佳矫正视力的疾病，如青光眼、临床显著的糖尿病黄斑水肿、增殖性糖尿病视网膜病变、缺血性视神经病、葡萄膜炎、包括视网膜静脉阻塞和色素性视网膜色素变性等在内的视网膜血管病变等；
- 任一眼有活动性眼部炎症或感染（包括结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎、感染性眼睑炎和由感染、免疫、外伤等引起的葡萄膜炎）和特发性或自身免疫相关性葡萄膜炎病史；
- 屈光不正的等效球镜显示超过6个近视屈光度；
- 在筛查前90天内试验眼做过手术，如白内障手术、小梁切除术、晶状体囊切开术等；
- 前期接受了光动力治疗（PDT）（在筛查之前120天内）、体外放射治疗、黄斑区激光光凝治疗、黄斑部外科手术或经瞳孔温热治疗；
- 首次给药前90天内接受过全身性抗VEGF治疗；
- 在筛选前30天内出现任何重大的疾病或进行任何重大的手术，和/或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等；
- 需要持续使用任何禁用的药物和治疗；
- 在基线检查之前30天内有参加过任何临床试验并使用该研究药物（维生素或矿物质除外）/器械，或计划在本研究期间参与任何其他临床试验；
- 育龄妇女处于怀孕期、哺乳期或准备生育；
- 已知对研究相关流程用药（包括荧光素钠注射液、吲哚菁绿注射液）、散瞳药或研究期间使用的任何麻醉剂或抗菌药制剂存在超敏反应或禁忌；
- 在治疗开始前6个月内出现过严重心脏疾病、纽约心脏病协会心功能II级或以上、有临床症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、急性冠脉综合征、心肌梗塞或冠状动脉血运重建，或血栓栓塞性疾病、出血、控制不良的高血压（最佳药物治疗情况下，收缩压> 150mmHg和/或舒张压> 100mmHg）和需要进一步治疗的室性心律失常；
- 在入组前12个月内出现中风或之前6个月内出现过短暂性脑缺血；
- 血糖控制不佳的糖尿病（糖化血红蛋白≥12%）；
- 筛选时血常规检查：血红蛋白＜90g/L，中性粒细胞＜1.5×10^9 /L，或血小板＜100×10^9 /L；
- 肝、肾功能异常者（ALT、AST≥正常值上限2.5倍；总胆红素≥正常值上限1.5倍；肌酐≥正常值上限1.5倍）；
- 因既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克隆氏病、肠梗阻等或其它已知会影响HX9428片吸收、分布、代谢或清除的患者；
- 任何恶性肿瘤，例外情况包括：治愈且在研究入选前3年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞、鳞状细胞皮肤癌和甲状腺乳头状癌；完全切除的任何类型的原位癌；
- 活动性乙型病毒性肝炎或存在以下任何一种情况：丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）抗体阳性、活动性梅毒。活动性乙型肝炎定义为：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV-DNA（HBV脱氧核糖核酸）高于参考值范围上限；
- 患有严重活动性感染或其它严重的健康问题，从而会影响药物使用或按要求完成研究的患者；
- 存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本临床研究的依从性；
- 经研究者判断有其它不适于参与研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HX9428片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:HX9428片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:HX9428片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:HX9428片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:HX9428片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:HX9428片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期：每个剂量水平的DLT和DLT发生率； | 单次给药至多次给药第 1 周期结束 | 安全性指标 |
| I期：所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率。 | 试验期间 | 安全性指标 |
| II期：所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率； | 试验期间 | 安全性指标 |
| II期：ETDRS 最佳矫正视力（BCVA）较基线改善的字母数。 | D28、D57、D85、D113、D141、D169 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期：在wAMD患者中，HX9428片的PK参数。 | 单次给药至多次给药第 1 周期结束 | 有效性指标 |
| I期：ETDRS最佳矫正视力（BCVA）较基线的改善的字母数；BCYA较基线改善 ≥15/10/5/0个字母数的患者数及比例: | D28、D57、D85、D113、D141、D169 | 有效性指标 |
| I期：OCT下视网膜厚度较基线的平均变化值; | D28、D57、D85、D113、D141、D169 | 有效性指标 |
| I期：病损总面积、脉络膜新生血管病灶总面积相对基线的变化均值。 | D28、D57、D85、D113、D141、D169 | 有效性指标 |
| II期：OCT下视网膜厚度较基线的平均变化值； | D28、D57、D85、D113、D141、D169 | 有效性指标 |
| II期：BCVA较基线改善≥15/10/5/0个字母数的患者数及比例； | D28、D57、D85、D113、D141、D169 | 有效性指标 |
| II期：病损总面积、脉络膜新生血管病灶总面积相对基线的变化均值； | D28、D57、D85、D113、D141、D169 | 有效性指标 |
| II期：在湿性年龄相关性黄斑变性患者中，HX9428片的PK参数。 | D28、D57、D85、D113、D141、D169 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 戴虹 | 学士 | 主任医师 | 13910280398 | Dai-hong@x263.net | 北京市-北京市-东城区东单大华路1号 | 100730 | 北京医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京医院 | 戴虹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 武汉大学人民医院 | 肖璇 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 陈芝清 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 洛阳市第三人民医院（洛阳职业技术学院第一附属医院） | 李景波 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 温州医科大学附属眼视光医院 | 周容 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 浙江省人民医院 | 沈丽君 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 董枫 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河北省眼科医院 | 王莉菲 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 长沙爱尔眼科医院 | 陈忠平 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河北医科大学第二医院 | 安建斌 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 郑州市第二人民医院 | 陈梦平 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 郭健 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 西安市人民医院 | 雷春灵 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 济南市第二人民医院 | 韩方菊 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 湖南省人民医院 | 曾琦 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 武汉市普仁医院 | 彭建军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山西省眼科医院 | 师燕芸 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 长治市人民医院 | 王峰 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 南京医科大学眼科医院 | 周芬 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 山东省眼科医院 | 原公强 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-04-22 |
| 北京医院伦理委员会 | 同意 | 2025-05-09 |
| 安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-05-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 198 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-06-24；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
