登记号
CTR20251256
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
目前无标准治疗方案或标准治方案治疗失败或不耐受的晚期实体瘤参与者
试验通俗题目
评价注射用SYS6040单药在晚期实体瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的开放、多中心Ⅰ期临床研究
试验专业题目
评价注射用SYS6040单药在晚期实体瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的开放、多中心Ⅰ期临床研究
试验方案编号
SYS6040-001
方案最近版本号
V 1.0
版本日期
2024-12-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区仓盛路519号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
Ia期剂量递增及回填阶段
主要目的：1、评价注射用SYS6040的安全性和耐受性；2、确定注射用SYS6040的MTD和RP2D
次要目的：1、评价注射用SYS6040的药代动力学特征；2、评价注射用SYS6040的初步抗肿瘤活性；3、评估注射用SYS6040的免疫原性；4、评估肿瘤组织中的DLL3表达水平与临床疗效/安全性的相关性；
Ib期队列扩展阶段
主要目的：评价注射用SYS6040的初步抗肿瘤活性
次要目的：1、评价注射用SYS6040的安全性和耐受性；2、评价注射用SYS6040的初步抗肿瘤活性；3、评价注射用SYS6040的药代动力学特征；4、评估注射用SYS6040的免疫原性；5、评估肿瘤组织中的DLL3表达水平与临床疗效/安全性的相关性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁
- 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤参与者，必须经标准治疗失败或对标准治疗不耐受或无标准治疗方案。队列扩展期将分别入组以下参与者： 队列1：既往至少接受一线含铂化疗失败或不耐受的SCLC参与者； 队列2：既往经标准治疗失败或标准治疗方案不耐受或无标准治疗方案的DLL3表达阳性的其他恶性实体瘤参与者
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）至少有一处可测量病灶
- ECOG 0或1分
- 预期生存期3个月及以上
- 实验室检查满足下述条件： a. 中性粒细胞计数≥1.5×109/L； b. 血小板计数≥100×109/L； c. 血红蛋白≥9 g/dL； d. 总胆红素≤1.5×ULN，ALT及AST≤2.5×ULN（存在肝转移时，总胆红素≤3×ULN，ALT及AST≤5×ULN）； e. 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min； f. 国际标准化比值或活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN
- a. 具备生育能力的男性及女性需在整个研究期间及末次给药后9个月内采取可靠的避孕措施。其中18-60周岁的女性在首次给药前7天内的血妊娠结果必须为阴性
- 理解并自愿签署ICF
排除标准
- 首次使用研究药物前4周内使用过系统性抗肿瘤治疗，包括：化疗、大分子靶向治疗、抗血管生成药物治疗、生物治疗、免疫治疗、放疗（缓解骨转移疼痛的姑息性放疗除外），除外以下几项： a. 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； b. 有抗肿瘤适应症的中成药为首次使用研究药物前2周内
- 在首次使用研究药物前2周内使用过或临床试验期间必须使用CYP3A4强抑制剂或者CYP3A4强诱导剂
- 既往曾接受过以拓扑异构酶Ⅰ抑制剂作为有效载荷的ADC治疗
- 治疗开始前2周内接受过超过7天的皮质类固醇（每日超过10 mg泼尼松当量）或其他免疫抑制剂进行全身治疗（在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用吸入或局部使用类固醇或肾上腺激素替代治疗超过10 mg泼尼松当量）
- 在首次使用研究药物前2周内接受过输血、EPO、TPO、IL-11、G-CSF或GM-CSF的治疗
- 在首次使用研究药物前7天内使用过或计划在C-QTc研究期间必须使用延长或缩短QT间期的药物，或有任何增加QT延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死等
- 严重心脑血管病史
- 既往其他原发恶性肿瘤病史（已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌，既往其他原发性肿瘤参与者5年以上无复发证据除外）
- 筛选时临床确诊活动性肺炎或既往有间质性肺疾病病史
- 筛选时，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等，需要在干预后2周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测）
- 筛选时存在脑转移或脊髓压迫（完成局部治疗且在本研究开始治疗前因该适应症停用糖皮质激素至少4周，且中枢神经系统影像学检查和脑转移症状稳定至少4周者除外）
- 严重未愈合的伤口溃疡或骨折，或计划首次给药前4周内行重大手术或在研究期间进行择期手术者
- 临床确诊活动性HBV或HCV。活动性乙型肝炎定义：HBcAb或HBsAg阳性，且HBV DNA高于正常值上限；活动性丙型肝炎定义：丙肝抗体阳性，且HCV RNA高于正常值上限
- 临床确诊活动性肺结核病，或TP-Ab阳性，或HIV-Ab阳性，或既往有其他免疫缺陷病史、器官移植史或异体造血干细胞移植史
- 在首次使用研究药物前4周内具有明显的出血倾向，或经研究者判断存在消化道大出血、咯血等风险；或有遗传性出血倾向或凝血功能障碍
- 存在活动性感染需药物干预或在筛选期出现不明原因发热≥38.5℃
- 有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史
- 筛选时处于妊娠期或哺乳期
- 既往抗肿瘤治疗导致的不良反应未能恢复到CTCAE 5.0标准≤1级或基线（脱发、指[趾]甲改变、或其他研究者认为不影响参与者安全性的不良反应除外）
- 经研究者判定不适合参加本研究
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用SYS6040
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剂型:注射剂（冻干粉）
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中文通用名:注射用SYS6040
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剂型:注射剂（冻干粉）
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中文通用名:注射用SYS6040
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剂型:注射剂（冻干粉
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中文通用名:注射用SYS6040
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剂型:注射剂（冻干粉
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中文通用名:注射用SYS6040
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剂型:注射剂（冻干粉
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ⅰa期：AE发生率及严重程度 | 剂量递增及剂量扩展阶段 | 安全性指标 |
| Ⅰa期：MTD（如有）、RP2D | 剂量递增及剂量扩展阶段 | 安全性指标 |
| Ⅰa期：DLT | 首次给药后21天 | 安全性指标 |
| Ib期：根据 RECIST v1.1评估的ORR | 队列扩展阶段 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ⅰa期：PK：SYS6040单次及多次给药后SYS6040及其相关形式（如总抗体、毒素结合的抗体、游离毒素）的血药浓度和/或PK参数 | 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ⅰa期：抗肿瘤活性：ORR、DCR、DOR、PFS、OS | 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 | 有效性指标 |
| Ⅰa期：免疫原性：ADA发生率和滴度，以及NAb发生率（如适用） | 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 | 安全性指标 |
| Ⅰa期：肿瘤组织中DLL3的表达水平 | 剂量递增和剂量扩展 | 有效性指标 |
| Ib期：AE发生率及严重程度 | 队列扩展阶段 | 安全性指标 |
| Ib期：抗肿瘤活性：DCR、DOR、PFS、OS | 队列扩展阶段 | 有效性指标 |
| Ib期：PK：SYS6040及其相关形式（如总抗体、毒素结合的抗体、游离毒素）的血药浓度 | 队列扩展阶段 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib期：免疫原性：ADA发生率和滴度，以及NAb发生率（如适用） | 队列扩展阶段 | 安全性指标 |
| Ib期：肿瘤组织中DLL3的表达水平 | 队列扩展阶段 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 程颖 | 医学学士 | 主任医师 | 0431-80596003 | jl.cheng@163.com | 吉林省-长春市-高新区锦湖大路1066号 | 130000 | 吉林省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 李咏生 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 张永昌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 云南省肿瘤医院 | 杨润祥 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 刘春玲 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 佳木斯市肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 孙龙华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 四川省肿瘤医院 | 葛俊 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 姚煜 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 张志红 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林省肿瘤医院药物器械临床研究伦理审查委员会 | 同意 | 2025-01-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 180 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
