登记号
CTR20252737
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
适用于严重到需要阿片类药物治疗的中重度疼痛的治疗
试验通俗题目
硫酸吗啡缓释片与盐酸纳洛酮缓释片剂量比例探索
试验专业题目
在中重度癌痛患者中评估不同剂量比例的硫酸吗啡缓释片与盐酸纳洛酮缓释片联用对疼痛与肠道功能影响的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照临床试验
试验方案编号
EP-0203XR-II
方案最近版本号
1.1
版本日期
2025-06-11
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
易云菊
联系人座机
028-67585098
联系人手机号
联系人Email
yiyunju@eastonpharma.cn
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区西源大道8号
联系人邮编
611731
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评估口服盐酸纳洛酮缓释片对吗啡镇痛效果以及阿片类药物引起的便秘（OIC）的影响，确定复方吗啡纳洛酮缓释片的最佳剂量比例。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加本试验，并签署知情同意书
- 年龄≥18周岁（以签署知情同意书为准），男女均可
- 中重度慢性癌痛史，需要或预期需要每日使用口服等效吗啡剂量60mg、80mg或100mg且愿意停止当前常规阿片类药物止痛治疗者
- 经临床确诊为阿片药物引起的便秘（OIC），符合罗马Ⅳ诊断标准
- 预期生存期大于3个月
- ECOG体力状况评分≤3分
排除标准
- 已知对吗啡、纳洛酮、研究相关药物以及相关化合物过敏者
- 存在任何阿片类药物禁忌者，包括：重度呼吸抑制、缺氧和/或高碳酸血症、重度慢性阻塞性肺病、肺（源）性心脏病、重度支气管哮喘、颅内压增高等
- 受试者有临床显著证据显示患有麻痹性肠梗阻、胃肠道结构异常（如机械性肠梗阻）等严重胃肠道疾病，不论与潜在癌症或疾病进展是否相关
- 受试者患有确诊的持续的肠应激综合征（IBS）、炎症性肠病
- 存在任何潜在非阿片类药物导致肠道功能紊乱的病史的患者，且该病史可能是便秘的主要原因
- 有已知或可疑的不稳定的脑转移（脑转移病灶已稳定≥4周或无症状的患者可纳入研究）、脑膜转移或脊髓压迫
- 根据病史、临床实验室检查、心电图（ECG）结果和体格检查，患有具有临床意义的心血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病或精神疾病，其将可能使受试者服用研究药物时具有风险或可能干扰研究结果的分析和/或解释
- 接受结肠造口术的患者
- AST和/或ALT指标异常（＞3倍正常值上限），肝癌或肝转移者＞5倍正常值上限者
- 肾功异常：eGFR＜60mL/min/1.73m2
- 筛选期前2周接受过或者计划在试验期间接受既往新的癌症治疗者
- 筛选期前2周接受过或者计划在试验期间接受经研究者评估对胃肠道功能或者疼痛有明显影响的癌症治疗者
- 筛选期前4周内进行外科手术或计划在试验期间进行外科手术，从而可能影响患者研究期间的疼痛状况或肠功能或导致研究中断
- 在首次服用剂量滴定期试验用药品前72h内应用芬太尼透皮贴的患者
- 筛选期前30天内参加过任何药物临床试验并服用试验药物的患者
- 有酒精滥用史、药物滥用史和/或阿片滥用史者
- 妊娠或哺乳期女性或3个月内有生育计划（包括男性）的患者
- 研究者认为不适合参加该试验的患者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸纳洛酮缓释片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:盐酸纳洛酮缓释片模拟剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:硫酸吗啡缓释片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 双盲治疗期结束时，肠功能指数（BFI）评分较基线的变化 | 双盲期结束后 | 有效性指标 |
| 双盲治疗期结束时，数字分级法（NRS）评分较基线的变化 | 双盲期结束后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 双盲治疗期首次给药至首次自发性排便（SBM）和完全自发性排便（CSBM）的时间 | 双盲期结束后 | 有效性指标 |
| 双盲治疗期每周SBM/CSBM应答者比例，SBM/CSBM应答者定义为每周SBM≥3次且较基线期增加≥1次SBM/周 | 双盲期结束后 | 有效性指标 |
| 双盲治疗期每周SBM/CSBM频率较基线的变化情况 | 双盲期结束后 | 有效性指标 |
| 双盲治疗期每周至少有1次SBM/CSBM的天数较基数的变化情况 | 双盲期结束后 | 有效性指标 |
| 双盲治疗期每周Bristol粪便性状量表（BSFS）为3或4型的SBM频率较基线的变化情况 | 双盲期结束后 | 有效性指标 |
| 便秘患者症状自评量表（PAC-SYM）从基线到每个现场访视点的变化情况 | 双盲期结束后 | 有效性指标 |
| 每个现场访视点达到PAC-SYM应答的受试者比例，PAC-SYM应答定义为总分与基线相比增加≥1分 | 双盲期结束后 | 有效性指标 |
| 缓泻剂的使用情况：包括首次使用缓泻剂的时间 | 双盲期结束后 | 有效性指标 |
| 使用补救镇痛药的受试者比例 | 双盲期结束后 | 有效性指标 |
| BTP补救药物使用情况 | 双盲期结束后 | 有效性指标 |
| 因不能耐受的便秘导致提前退出的受试者比例 | 双盲期结束后 | 有效性指标 |
| 因镇痛效果不佳导致提前退出的受试者比例 | 双盲期结束后 | 有效性指标 |
| 通过生命体征检查指标、实验室检查指标以及AE观察等评价安全性，AE记录受试者从接受试验用药品至随访期间的所有不良事件 | 双盲期结束后 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 罗素霞 | 医学博士 | 主任医师 | 18638553211 | luosxrm@163.com | 河南省-郑州市-河南省郑州市东明路127号 | 450008 | 河南省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 新乡医学院第三附属医院 | 张永喜 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 四川省人民医院 | 李宏敏 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 三门峡市中心医院 | 田春桃 | 中国 | 河南省 | 三门峡市 |
| 南阳南石医院 | 肖正红 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 柳州市人民医院 | 林诚 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 刘金菊 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 吉林国文医院 | 葛凤娟 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 核工业四一六医院 | 贺丹 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都市第三人民医院 | 杨懿 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 岳阳市中心医院 | 殷清华 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 鲁明骞 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 襄阳市中心医院 | 肖天林 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 南阳市中心医院 | 万里新 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 杭州市肿瘤医院 | 夏冰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 张明军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 常州市第一人民医院 | 倪雪峰 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 广州市红十字会医院 | 梁继珍 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 杨秀丽 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 遵义医科大学第二附属医院 | 石磊 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-07-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 144 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-08-21；
第一例受试者入组日期
国内：2025-08-29；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
