登记号
CTR20250831
相关登记号
CTR20250764
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期结直肠癌
试验通俗题目
JS207与化疗联合或不联合JS015的晚期结直肠癌患者的安全性和有效性
试验专业题目
一项评估JS207与化疗联合或不联合JS015一线治疗微卫星稳定/错配修复功能完整的晚期结直肠癌患者的安全性和有效性的开放、多中心II期临床研究
试验方案编号
JS207-007-II-CRC
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2025-01-21
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
贾成博
联系人座机
8621-61058800
联系人手机号
18547265054
联系人Email
chengbo_jia@junshipharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区平家桥路100弄6号晶耀前滩7号楼16楼
联系人邮编
200126
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
评估JS207与化疗联合或不联合JS015一线治疗MSS/pMMR晚期结直肠癌患者的安全性和耐受性，确定III期临床研究推荐剂量（RP3D）；
评估JS207与化疗联合或不联合JS015一线治疗MSS/pMMR晚期结直肠癌患者的客观缓解率（ORR）；
次要目的：
评估JS207与化疗联合或不联合JS015一线治疗MSS/pMMR晚期结直肠癌患者的无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DoR）；
评估JS207与化疗联合或不联合JS015一线治疗MSS/pMMR晚期结直肠癌患者的总生存期（OS）；
评估JS207和JS015的药代动力学（PK）特征和免疫原性；
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在签署同意书时年龄为18至75岁（包含18和75岁）的受试者，男女均可；
- 经组织学或细胞学确认的结肠腺癌或直肠腺癌，按照第8版AJCC结直肠癌TNM分期为IV期，MSS/pMMR（须提供合格的经当地实验室检测为MSS或pMMR的报告），既往未接受过任何针对晚期疾病的系统抗肿瘤治疗；对于接受过新辅助或辅助系统治疗的患者，末次治疗至复发或进展需超过12 个月；
- ECOG评分为0或1分；
- 预计生存期≥12周；
- 根据RECIST v1.1评估标准，至少有1个可测量病灶；
- 良好的器官功能 ；
- 有生育能力的女性或男性受试者须同意在研究期间至末次用药结束后6个月内无生育计划且自愿与其伴侣一起采取高效避孕措施；有生育能力的女性受试者（WOCBP）在首次用药前7天内血清妊娠试验必须是阴性，且为非哺乳期（具体避孕措施以及WOCBP定义见第10.3节）;
- 患者自愿参加，充分知情同意，签署书面ICF，且依从性好;
排除标准
- 既往接受过PD-1、细胞程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂治疗；或既往接受过DKK1抑制剂治疗（仅限队列2受试者）;
- 首次给药前接受过以下药物或治疗： a)首次给药前28天内行过大手术、放疗（针对局部骨/脑病灶姑息放疗，允许首次用药前14天内完成即可），开始研究治疗前 7 天内，进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置； b)首次用药前14天内使用过阿司匹林（≥325 mg/天）、氯吡格雷（≥75 mg/天）等抗血小板治疗，或以治疗为目的的抗凝治疗； c)首次给药前2周内持续1周以上使用过皮质类固醇（每天＞10 mg泼尼松或等效剂量）或其它免疫抑制剂进行系统治疗的患者，允许吸入或局部使用类固醇或≤10 mg/日全身性泼尼松及相当用量同类药物治疗； d)首次给药前28天内接种过任何活疫苗或减毒活疫苗或预计研究期间需要接种活疫苗或减毒活疫苗（仅限于联合治疗研究的患者）;
- 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤CTCAE v5.0规定的 1级或者入组/排除标准规定的水平，以下情况除外：经研究者判断控制良好且不影响患者使用研究药物的安全性及依从性的相关毒性，经与申办方确认，可以筛选 ；
- 首次用药前6个月内有消化道穿孔、瘘管、腹腔脓肿和消化系统溃疡性疾病或病史（研究者评估溃疡病情稳定可考虑纳入）；
- 存在有临床症状、需要反复处理（穿刺或引流等）的胸腔积液、腹腔积液或心包积液；
- 存在间质性肺病病史或既往有非感染性肺炎病史且接受过皮质类固醇治疗，或筛选期影像学显示存在活动性肺炎证据；
- 存在严重、未愈合或裂开的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折（经研究者评估无需临床干预的陈旧性骨折除外）；
- 具有明显出血倾向或严重凝血功能障碍证据： a)在入组前6 个月内有消化道出血病史，或具有明确的胃肠道出血倾向（包括有出血危险的重度食管-胃底静脉曲张、有局部活动性消化道溃疡病灶以及持续大便潜血阳性）； b)首次用药前28天内出现任何原因的临床显著的咯血或肿瘤出血； c)筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，且研究者认为可能会引起出血风险；
- 存在药物控制不佳的高血压（收缩压≥150 mmHg 和/或舒张压＞100 mmHg），或具有高血压危象或高血压脑病病史；
- 有严重的心脑血管疾病，包括但不限于：首次研究给药前6个月内出现过心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 [NYHA] 心功能分级≥2级）、有临床意义的室上性或室性心律失常且需要药物干预、需要手术修复的主动脉瘤、任何动脉血栓/栓塞事件、3级及以上（CTCAE v5.0）静脉血栓/栓塞事件、短暂性脑缺血发作，脑血管意外；心脏彩超检查左室射血分数（LVEF）＜50%。校正的QT间期（QTc）＞480 ms（使用Fridericia方法计算，若 QTc异常，可间隔 2 分钟连续检测3次，取其平均值）；
- 存在活动性中枢神经系统转移。如果既往接受过放疗或者手术等，首次用药前4周内影像学检查提示脑转移稳定且无加重或新发神经系统症状，首次用药前两周已经停用激素治疗，允许筛选；对于存在脑膜转移和脑干转移的情况，不管治疗与否均不允许筛选；
- 首次研究给药前28天内发生过严重感染（CTCAE v5.0＞2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；或首次研究给药前2周内发生过需要系统抗感染治疗的活动性感染或发生原因不明发热＞38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；
- 存在活动性结核、乙型肝炎（乙肝表面抗原 [HBsAg] 阳性且HBV DNA高于1000拷贝/ml或200 IU/ml）、丙型肝炎（丙肝抗体 [HCVAb] 阳性且HCV RNA高于研究中心检测下限）；
- 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或已知异体器官移植或异体造血干细胞移植史；
- 首次用药前2年内存在需要全身治疗（如使用皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病，包括但不限于：系统性全身性红斑狼疮、多发性硬化症、类风湿性关节炎、炎症性肠病、血管炎等。但仅使用激素替代疗法可控制的甲状腺、肾上腺或垂体功能减退、Ⅰ 型糖尿病，无需系统治疗的银屑病或白癜风，已痊愈的童年时代哮喘/过敏，允许筛选；
- 有另一种原发性恶性肿瘤病史，但研究干预首次给药前接受过根治性治疗且无已知活动性疾病（超过5年）及潜在复发风险较低的恶性肿瘤（如已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌）除外；
- 存在其他严重的身体或精神疾病或实验室检查异常等，可能增加参与研究的风险，影响治疗依从性，或干扰研究结果，经研究者判断不适合参与本研究的患者；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用JS207
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:JS015注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:卡培他滨片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:奥沙利铂注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE、SAE、irAE的发生率、分级（根据不良事件通用术语标准 [CTCAE] v5.0判断）、严重程度及转归，包括生命体征、心电图和实验室异常等；剂量限制性毒性（DLT）和RP3D | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 研究者基于实体瘤疗效评估标准1.1版（RECIST v1.1标准）评估的ORR | 整个研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者基于RECIST v1.1标准评估的PFS、DCR和DoR | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| OS | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| JS207和JS015的血药浓度 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| JS207和JS015的免疫原性，包括抗药抗体（ADA）的发生率和滴度，以及中和抗体（Nab）发生率（如适用） | 整个研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 硕士 | 教授/主任医师 | 13911219511 | doctorshenlin@sina.cn | 北京市-北京市-市海淀区阜成路52号北京肿瘤医院消化肿瘤内科 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
| 高勇 | 博士 | 教授医师 | 13310167477 | drgaoyong@163.com | 上海市-上海市-云台路1800号上海市东方医院南院肿瘤科 | 200120 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市东方医院 | 高勇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 哈尔滨肿瘤医院 | 李志伟 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 梁新军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江苏省人民医院 | 顾艳宏 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 徐州市中心医院 | 韩亮 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 河南省肿瘤医院 | 刘莺 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 金抒清 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 杨建伟 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 蔡世荣 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 亳州市人民医院 | 程刚 | 中国 | 安徽省 | 亳州市 |
| 梅州市人民医院 | 黄喜文 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津市人民医院 | 王辉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孙燕来，倪淑琴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-02-24 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-02-24 |
| 上海东方医院药物/器械临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-02-25 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-03-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
