登记号
CTR20253307
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者
试验通俗题目
HRS-6093在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤受试者中的I期临床研究
试验专业题目
HRS-6093在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学的I期临床研究
试验方案编号
HRS-6093-101
方案最近版本号
1.0
版本日期
2025-06-13
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李继昭
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
jizhao.li.jl565@hengrui.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区海科路1288号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的 ：
1. 评估HRS-6093治疗携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤受试者的安全性和耐受性
2. 观察HRS-6093在携带KRAS G12D突变的晚期恶性肿瘤受试者中的剂量限制性毒性（DLT），确定HRS-6093的最大耐受剂量（MTD）及II期临床研究推荐剂量（RP2D）
次要研究目的 ：
1. 评价HRS-6093在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征；
2. 评价HRS- 6093治疗经携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤受试者的有效性和安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书，依从性好，配合随访；
- 年龄18-75周岁，性别不限；
- 既往检测或中心实验室检测明确携带KRAS G12D突变，标准治疗失败、不耐受标准治疗或无标准治疗，且经组织/细胞学确诊的晚期实体瘤受试者。
- 体力状况评分ECOG评分0或1分；
- 预计生存时间大于3个月；
- 根据RECIST1.1标准，存在至少一个可测量的病灶，剂量递增允许无可测量病灶；
- 具有适当的器官功能
- 有生育能力的女性受试者必须在首次用药前7天内进行血清/尿妊娠试验，且结果为阴性；且必须为非哺乳期。有生育能力的女性受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意从签署知情同意书开始直到试验药物末次给药后30天内遵守避孕要求。
排除标准
- 既往抗肿瘤治疗的毒性反应未恢复至≤1级或至入组/排除标准所规定的水平；
- 存在中枢神经系统（CNS）转移病灶；
- 患有影响药物给药/吸收的胃肠道疾病，包括吞咽困难/不能吞咽药片，吸收不良综合征，难治性恶心、呕吐、腹泻，慢性胃肠道疾病（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎）；或其他研究者认为不适合入组的消化道疾病（如胰腺炎、肠梗阻等）；
- 首次给药前28天内接受过除诊断或活检外的其他重大手术，或预期将在研究期间接受重大手术的受试者；
- 筛选时存在严重的肺部疾病；
- 活动性肺结核或筛选前≤48周内有活动性肺结核感染病史的受试者，无论是否治疗；
- 筛选前6个月内有活动性或持续性消化道出血；
- 异体骨髓或实体器官移植史；
- 筛选前6个月内有深静脉血栓或肺栓塞史；
- 患有未控制的需要临床干预的胸腔积液、心包积液、腹水；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV1/2抗体）阳性、 慢性乙型肝炎活动期（HBsAg阳性且HBV DNA＞2000 IU/mL或104 copy/ml）或活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）；
- 已知对试验中所用制剂成分有超敏反应史；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HRS-6093片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性终点：不良事件/严重不良事件的发生率以及严重程度（基于CTCAE v5.0进行评级）。 | 签署知情同意书开始至安全性随访结束 | 安全性指标 |
| DLT、MTD和RP2D。 | C1D1给药前至C1D21 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性指标：实验室检查指标、12导联心电图、ECOG评分、体格检查、生命体征等。 | 签署知情同意书开始至安全性随访结束 | 安全性指标 |
| PK指标:血药峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、从0时至最后一个可测浓度时间点t药时曲线下面积（AUC0-t）、表观分布容积（Vz/F）、消除半衰期（t1/2）等； | C1D1给药前至治疗结束/退出当天 | 安全性指标 |
| 疗效终点：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） | 签署知情同意书开始至安全性随访结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈柏用 | 医学博士 | 主任医师 | 021-34186000 | shenby@shsmu.edu.cn | 上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 沈柏用 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-07-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 100 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
