登记号
CTR20223199
相关登记号
CTR20210193
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肝衰竭
试验通俗题目
F573 Ⅱa期临床试验
试验专业题目
评价注射用F573治疗肝损伤/肝衰竭的有效性及安全性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱa期临床试验
试验方案编号
KDN-F573-202202
方案最近版本号
V 4.2
版本日期
2025-07-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王海艳
联系人座机
010-88862248
联系人手机号
18672199116
联系人Email
wanghaiyan@bjcontinent.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-望京东园4区1号楼君康人寿大厦6层
联系人邮编
100102
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
II期
试验目的
第一、二阶段
主要目的：
评估注射用F573在肝损伤[药物性肝损伤（DILI）、慢性乙型肝炎（CHB）、肝内胆汁淤积型肝损伤等]患者中的安全性。
次要目的：
评估注射用F573治疗肝损伤（DILI 、CHB 、肝内胆汁淤积型肝损伤等）的初步有效性。
(仅第一阶段）评估注射用F573在CHB患者中的药代动力学特征。
第三阶段
主要目的：
评估注射用F573治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的初步有效性。
次要目的：
评估注射用F573在ACLF患者中的安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- （第一阶段）年龄≥18且≤60周岁，性别不限；
- 临床诊断为肝细胞损伤型或混合型的肝损伤患者或乙肝病毒感染已超过6个月 CHB患者（参考“慢性乙型肝炎防治指南（2019年版） ”，CHB患者筛选时可提 供病原学（HBsAg阳性和/或HBV DNA阳性）或临床或病理证据（肝组织活检结果） 表明乙肝病毒感染已超过6个月）；
- （第一阶段）受试者血清ALT：2~10×正常值上限（ULN）、TBil：<5×ULN；
- （第一阶段）DILI患者：肝脏生化学指标[ALT、AST、ALP、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、TBil、白蛋白、凝血酶原时间]异常持续时间不超过90天；
- （第一阶段）受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取有效避孕措施；
- （第一阶段）签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署；
- （第二阶段）年龄≥18且≤65周岁，性别不限；
- （第二阶段）参照《中国药物性肝损伤诊治指南（2023年版）》，临床诊断为药物性肝损伤（DILI）患者，或临床诊断为肝内胆汁淤积型肝损伤患者。DILI和肝内胆汁淤积型肝损伤的患者需分别符合以下标准： a. DILI 患者需同时满足：①血清 ALT>3×正常值上限（ULN），且 TBil>2×ULN （TBil 的 ULN 参照国际标准值为 17.1 μmol/L）；②肝脏生化学指标（ALT、AST、ALP、TBil）异常持续时间不超过 60 天。 b. 肝内胆汁淤积型肝损伤患者需同时满足：①TBil>2×ULN（TBil 的 ULN 参照 国际标准值为 17.1 μmol/L）；②ALP>1.5×ULN；③ALT>1×ULN；
- （第二阶段）受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取有效避孕措施；
- （第二阶段）签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署；
- （第三阶段）年龄≥18且≤70周岁，性别不限；
- （第三阶段）参考“肝衰竭诊治指南（2018 年版） ”确诊为慢加急性肝衰竭的患者， TBil≥5×ULN ，受试者筛选前 4 周可伴发肝性脑病（1-2 级）或腹水（1-2 级），并且 5≤AARC 评分≤10（AARC 评级为 I-II 级）；
- （第三阶段）受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取有效避孕措施；
- （第三阶段）签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署；
排除标准
- （第一阶段）根据研究者判断，受试者为胆汁淤积型肝损伤患者；
- （第一阶段）既往诊断为肝硬化或筛选时肝硬度测定(LSM)≥12.4 kPa；
- （第一阶段）重度以上或危及生命的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者，恶性肿瘤患者；
- （第一阶段）有以下实验室检查值或检查值异常： a. 血常规：血小板（PLT）<75×109/L，血红蛋白（HGB）<90 g/L； b. 凝血酶原活动度<40%，凝血酶原时间（PT）延长>5 s； c. 左心室射血分数（LVEF）<50%；
- （第一阶段）对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者；
- （第一阶段）受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者；
- （第一阶段）依从性差不能合作者；
- （第一阶段）孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女；
- （第一阶段）3个月内参加其他临床试验者；
- （第一阶段）随机前3天内使用过熊去氧胆酸或腺苷蛋氨酸以外的保肝药物者；
- （第一阶段）研究者认为有任何不适合入选的情况；
- （第二阶段）诊断为肝硬化失代偿期（如出现腹水、肝性脑病等并发症），或肝癌，或筛选时肝硬度测定(LSM)≥18.0 kPa；
- （第二阶段）重度以上或危及生命的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者，恶性肿瘤患者；
- （第二阶段） 有以下实验室检查值或检查值异常： a. 血常规：血小板（PLT）<100×109/L ，血红蛋白（HGB）<100 g/L； b. INR>1.4 ，或经研究者判断达到重症肝炎标准； c. 左心室射血分数（LVEF）<50%；
- （第二阶段）对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者；
- （第二阶段）受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者；
- （第二阶段）依从性差不能合作者；
- （第二阶段）孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女；
- （第二阶段）3个月内参加其他临床试验者；
- （第二阶段）随机前3天内使用过熊去氧胆酸或腺苷蛋氨酸及基础治疗药物（多烯磷脂酰胆碱类 药物和谷胱甘肽类药物）以外的保肝药物者；
- （第二阶段）随机前3天内使用过糖皮质激素或干扰素类药物者；
- （第二阶段）研究者认为有任何不适合入选的情况；
- （第三阶段）已完成肝移植者，或计划1个月内进行肝移植者；
- （第三阶段） 严重的3级腹水或顽固型腹水；
- （第三阶段）伴发≥3级肝性脑病者；
- （第三阶段） 筛选前1周内接受过人工肝治疗者；
- （第三阶段）伴发严重的基础疾病，如呼吸系统、消化系统、循环系统、内分泌等疾病及恶性 肿瘤患者，伴发药物无法控制的严重感染者；
- （第三阶段）筛选期或筛选前1个月内胃镜或影像学（腹部B超、CT或MRI）检查结果提示重度 静脉曲张伴出血风险者；
- （第三阶段） 有以下急性肾损伤（AKI）患者，定义为满足以下条件之一者： a. 在48 h内血清肌酐（Scr）升高≥26.5 μmol/L（0.3 mg/dL，1 mg/dL=88.4 μmol/L）； b. 在7 d之内Scr升高超过基础值的1.5倍及以上； c. 尿量减少（<0.5 mL/kg/ h）且持续时间在6 h以上；
- （第三阶段） 对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者；
- （第三阶段）受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者；
- （第三阶段）依从性差不能合作者；
- （第三阶段）孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女；
- （第三阶段）3个月内参加其他临床试验者；
- （第三阶段） 研究者认为有任何不适合入选的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用F573
|
剂型:粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:灭菌注射用水
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第一、二阶段： 不良事件（AE），严重不良事件（SAE），临床实验室检查（血常规、 血生化、尿常规、凝血功能），临床症状，生命体征，12-导联心电 图（ECG），体格检查等结果。 | 第一阶段给药7天及随访28天、第二阶段给药14天及随访14天 | 安全性指标 |
| 第三阶段： 全因死亡率 | 给药完成后28天、90天内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第一、二阶段： ALT、生物标志物相比基线的变化，包括ALT、AST、TBil、PTA、INR、ALP、AFP、CK-18M30、CK-18M65、 Caspase 3 、Caspase 1 、HGF；（仅第一阶段）药代动力学参数（Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、AUC0-∞）、CL/F、Vz/F、MRT）等 | ALT：第一阶段给药7天以及随访28天、第二阶段给药7天、14天以及随访14天后 药代动力学参数：给药后10h 生物标志物：第一阶段,给药的第1、2、3、7天。第二阶段，给药的第1、2、3、7、14天。第三阶段：给药的第1、2、3、7、14、28天 | 有效性指标 |
| 第三阶段： 终末期肝病模型（MELD）评分、亚太肝病研究学会ACLF研究联盟（AARC）评分、生物标志物相比基线的变化； 不良事件及各项检查 | MELD、AARC评分、生物标志物：给药7天、14、28天以及随访28天、90天 不良事件及各项检查：28天及随访90天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 牛俊奇 | 医学博士 | 教授 | 0431-88786014 | junqiniu@aliyun.com | 吉林省-长春市-新民大街71号 | 130000 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 萍乡市第二人民医院 | 欧书强 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 清远市人民医院（广州医科大学附属第六医院） | 钟备 | 中国 | 广东省 | 清远市 |
| 西南医科大学附属医院 | 邓明明 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 菏泽市立医院 | 葛方启 | 中国 | 山东省 | 菏泽市 |
| 十堰市太和医院 | 孟忠吉 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 陈煜 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 滨州医学院附属医院 | 刘成霞 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 湖南医药学院总医院（原怀化市第一人民医院） | 李勇忠 | 中国 | 湖南省 | 怀化市 |
| 山西白求恩医院 | 姚佳/王艳 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2022-10-20 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2023-11-01 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2025-02-26 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2025-05-14 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2025-07-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 97 ；
已入组例数
国内: 25 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-03-24；
第一例受试者入组日期
国内：2023-03-27；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
