登记号
CTR20250426
相关登记号
CTR20250392
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
克罗恩病
试验通俗题目
RO7790121 作为诱导治疗在中重度活动性克罗恩病受试者中的有效性和安全性研究
试验专业题目
一项在中度至重度活动性克罗恩病患者中评估RO7790121作为诱导治疗的有效性和安全性的多中心、双盲、安慰剂对照、III期研究
试验方案编号
GA45332
方案最近版本号
1
版本日期
2024-08-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨柳
联系人座机
010-65623860
联系人手机号
13718930105
联系人Email
Kira.yang@rohce.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区金和东路20号院正大中心南塔9层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的目的是在中度至重度活动性克罗恩病患者中评估RO7790121的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
16岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 一般入选标准 签署知情同意书 ● 视潜在受试者的年龄和各家研究中心的标准和国家标准，酌情签署知情同意书 ● 签署知情同意书时年龄≥ 18至≤ 80岁 在当地允许的情况下（如当地指南和法规允许），年龄≥ 16至< 18岁的患者可参加研究。 ● 体重≥ 40 kg
- 克罗恩病特异性入选标准 确诊CD并有支持性临床、内镜和组织病理学证据 患有中度至重度活动性CD，并且符合以下所有标准： - 中心判读的SES-CD≥ 6（或对于孤立性回肠疾病患者，≥ 4） - CDAI≥ 220且≤ 450 回肠和/或结肠受累，至少有4个结肠段可通过内镜或儿科内镜进行检查，或对于接受肠切除术的患者为3个肠段（结肠和/或回肠） 所有受试者接受过结直肠癌最新筛查
- 生殖相关入选标准 对于有生育能力的女性受试者：同意在治疗期间以及RO7790121末次给药后95天内保持禁欲（避免与异性性交）或采取充分的避孕措施，并同意避免捐献卵子或接受生育治疗。 对于男性受试者：同意保持禁欲（禁止与异性性交）或使用避孕套，并同意不捐精，规定如下：如果男性受试者的女性伴侣有生育能力或妊娠，则必须在治疗期间以及RO7790121末次给药后95天内保持禁欲或使用避孕套，以避免胚胎暴露。在上述时段内，男性受试者必须避免捐精。
- 既往用药相关入选标准 必须既往接受过以下至少一种治疗，且应答不佳、丧失应答和/或不耐受。常规疗法失败：类固醇（如全身性泼尼松、口服布地奈德）；至少12周免疫调节剂治疗；至少4周口服氨基水杨酸治疗 高阶疗法失败：抗TNF药物；抗整合素药物；抗IL-12/IL-23药物；JAK抑制剂；任何新获批用于CD治疗的鞘氨醇1-磷酸受体调节剂
排除标准
- 炎症性肠病相关排除标准 受试者有≥ 3次肠切除术史。以下5个肠段中缺失> 2个肠段：末端回肠、右半结肠、横结肠、乙状结肠和左半结肠以及直肠 诊断为短肠或短肠综合征 接受过回肠造口术、结肠造瘘术或回肠储袋肛管吻合术 症状性肠狭窄、暴发型结肠炎或中毒性巨结肠患者 目前诊断为UC、未定型结肠炎、缺血性结肠炎、感染性结肠炎、放射性结肠炎或显微镜下结肠炎 存在腹部或肛周脓肿 存在开口> 3个的直肠阴道瘘或肛周瘘和/或预期在研究期间需要进行肛周手术（放置和/或取出串线的手术除外） 目前诊断或疑似原发性硬化性胆管炎
- 病史相关排除标准 无外周静脉通路 筛选前6周内进行过任何大手术或计划在研究期间进行大手术 任何严重、慢性和/或不稳定的既存医学、精神疾病或其他可能干扰潜在受试者安全性、提供知情同意或试验程序依从性的疾病 处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间或RO7790121末次给药后95天内怀孕 任何可能妨碍内镜评价的状况 既往或当前证据表明存在明确的低度或高度结肠异型增生或腺瘤或未完全切除的新生物 筛选访视前5年内有恶性肿瘤病史，但经过充分切除治疗的非转移性基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外 筛选前< 1年内有酒精、药物或化学品滥用史
- 感染或感染风险相关排除标准 随机化前< 4周内任何需要住院治疗、IV抗生素且未痊愈的具有临床意义的感染或机会性感染 在随机化（第1天）前60天内通过C. difficile毒素检测评估有艰难梭菌感染或有接受过相关治疗的证据 过去60天内（包括筛选期间）诊断为CMV结肠炎 筛选时HIV检测结果呈阳性 筛选时乙型肝炎感染检测结果呈阳性 筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测呈阳性 筛选期间或筛选前3个月内结核病（TB）阳性 有器官移植史 获得性或先天性免疫缺陷
- 实验室结果相关排除标准 筛选期间实验室检查（血液学、血清生化和尿液分析）发现的具有临床意义的异常 ALT、AST或ALP ≥ 2.5 ×正常值上限（ULN），总胆红素≥ 2 × ULN，或存在研究者判断为具有临床意义的肝脏合成功能检查异常 ANC < 1.5 × 109/L（1500/μL） 血小板计数< 100,000/μL 血红蛋白< 8 g/dL 淋巴细胞绝对计数< 500/μL
- 禁用药物相关排除标准 既往或当前正在进行的可能会影响本研究的治疗。既往对生物制剂或研究药物的任何辅料有重度过敏反应或速发严重过敏反应史。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:RO7790121注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第12周时的临床缓解，定义为CDAI< 150 第12周时的内镜应答，定义为SES-CD较基线降低≥ 50% | 第12周 | 有效性指标 |
| 第12周时的内镜应答，定义为SES-CD较基线降低≥ 50% | 第12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第12周时的症状缓解，定义为SF≤ 2.8且APS≤ 1，两项评分均不大于基线 | 第12周 | 有效性指标 |
| 第12周时的内镜缓解，定义为SES-CD = 0-4，较基线降低≥ 2且无子评分> 1 | 第12周 | 有效性指标 |
| 第12周时内镜下无溃疡，定义为SES-CD溃疡累及肠段的百分比子评分为0 | 第12周 | 有效性指标 |
| 从基线至第12周的SF | 第12周 | 有效性指标 |
| 从基线至第12周的APS | 第12周 | 有效性指标 |
| 第12周时的临床应答，定义为CDAI较基线降低≥ 100 | 第12周 | 有效性指标 |
| 第12周时的症状应答，定义为SF和APS降低≥ 30%，两项评分均不大于基线 | 第12周 | 有效性指标 |
| 从基线至第2周、第6周、和第12周CD症状（使用PGIC进行评估）的总体变化 | 第12周 | 有效性指标 |
| 从基线至第2周、第6周、和第12周CD症状（使用PGIS进行评估）的总体严重程度 | 第12周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 从基线至第12周的一般情况 | 第12周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 以下事件的发生率和严重程度： ● 不良事件 ● 严重不良事件 ● 导致研究治疗终止的不良事件 特别关注的不良事件 | 将报告所有不良事件，直至研究治疗末次给药后95天。 | 安全性指标 |
| 从基线至第12周引流瘘管的存在情况 | 第12周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨红 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69155014 | hongy72@163.com | 北京市-北京市-东城区帅府园1号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 杨红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 葛文松 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 王新颖 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 田丰 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 刘欣 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张晓岚 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 四川省人民医院 | 李良平 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 罗娟 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 章金艳 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 温志立 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 金华市中心医院 | 丁进 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 广州市第一人民医院 | 周永健 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 惠州市第一人民医院 | 钟选芳 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 赣南医科大学第一附属医院 | 谢军 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 海南省人民医院 | 蓝程 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 江苏大学附属医院 | 徐岷 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| Military Medical Academy; Clinic for Gastroenterology | Petrovic Stanko | 塞尔维亚 | BELGRADE | BELGRADE |
| University Clinical Center of Serbia; Clinic for Gastroenterohepatology | Sokic Milutinovic Aleksandra | 塞尔维亚 | BELGRADE | BELGRADE |
| CIUSSS-de-l’Est-de-l’？le-de-Montréal | Rioux Louis-Charles | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| LONDON HEALTH SCIENCES CENTRE UNI CAMPUS | Jairath Vipul | 加拿大 | Ontario | London |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-12-09 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 45 ；
国际: 425 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
