登记号
CTR20253268
相关登记号
CTR20201888,CTR20210201,CTR20210400,CTR20210584,CTR20210713,CTR20210807,CTR20222137,CTR20244161,CTR20250877,CTR20252061
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非鳞状非小细胞肺癌
试验通俗题目
评估AK112治疗AGA相关TKI耐药的非鳞状非小细胞肺癌的II期临床研究
试验专业题目
AK112治疗可靶向基因组改变（AGA）相关酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药后的非鳞状非小细胞肺癌的单臂、多中心II期临床研究
试验方案编号
AK112-215
方案最近版本号
1.0
版本日期
2025-06-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘婷
联系人座机
0760-89873925
联系人手机号
联系人Email
ting01.liu@akesobio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区双井街道百环大厦16层
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
评价AK112治疗AGA相关TKI耐药后的非鳞状NSCLC的客观缓解率（ORR）。
次要目的：
评价AK112治疗AGA相关TKI耐药后的非鳞状NSCLC的总生存期（OS）。
评价AK112治疗AGA相关TKI耐药后的非鳞状NSCLC的无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和至缓解时间（TTR）。
评价AK112治疗AGA相关TKI耐药后的非鳞状NSCLC的安全性和耐受性。
评价AK112的药代动力学（PK）特征。
评价AK112的免疫原性特征。
评价肿瘤组织中PD-L1的表达与AK112疗效的关系。
探索目的：
探索肿瘤组织与耐药/疗效相关的潜在生物标志物。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署书面知情同意书。
- 入组时年龄≥18周岁且≤75周岁，男女均可。
- 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。
- 组织学或细胞学证实的，不能行手术完全切除且不能接受根治性同步/序贯放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）或转移性（IV期）非鳞状NSCLC。
- 入组前经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实存在至少一个或多个可靶向基因组改变（AGA）阳性。
- 既往接受过AGA相关的TKI治疗失败。
- 根据 RECIST v1.1至少有一个可测量的非脑部病灶。
排除标准
- 组织学或细胞学病理证实存在小细胞癌成分，或主要成分为鳞癌。
- AGA检测报告显示存在EGFR敏感突变，包括19外显子缺失（19Del）和21外显子点突变（L858R），以及EGFR耐药突变 20外显子点突变（T790M）。
- 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：抗PD-1/L1抗体、抗CTLA-4抗体、抗LAG-3抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗的参与者。
- 既往接受过除AGA相关TKI类药物以外的针对NSCLC晚期阶段（IIIB~IV期）的系统抗肿瘤治疗（包括配合放疗使用的细胞毒化疗、系统化疗和抗血管生成治疗等）。
- 同时入组另一项临床研究，除非其为一项非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。
- 首次给药前2周内接受过AGA相关TKI类药物治疗。
- 筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，且研究者判定进入研究会引起出血风险。
- 筛选期影像学显示肿瘤侵犯周围重要脏器及血管（如心脏及心包、气管、食管、主动脉、上腔静脉等）或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险。
- 中枢神经系统转移：研究者评估不需要局部治疗的可参与本研究，脑膜转移不可参与本研究。
- 首次用药前3年内患有除NSCLC以外的其他恶性肿瘤；允许纳入患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的参与者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。
- 首次用药前2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用改善病情药物、皮质类固醇、免疫抑制剂治疗）。
- 首次给药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，胃肠梗阻病史，广泛肠切除。
- 首次用药前6个月内>30 Gy的胸部放射治疗者。
- 在首次给药前4周内接种了活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗，允许使用灭活疫苗。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:依沃西单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由研究者根据RECIST v1.1评估的ORR。 | 入组后至发生疾病进展或死亡 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| OS | 入组后至任何原因的死亡 | 有效性指标 |
| 由研究者根据RECIST v1.1评估的PFS、DoR、DCR和TTR | 入组后至发生相应事件的日期 | 有效性指标 |
| 安全性评估：不良事件（AE）的发生率和严重程度，有临床意义的异常实验室检查、生命体征和心电图（ECG）结果。 | 研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐崇锐 | 医学博士 | 副主任医师 | 13751882787 | xuchongrui@gdph.org.cn | 广东省-广州市-越秀区惠 福西路123号广东省人民 医院惠福院区 | 510030 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 徐崇锐 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 胡兴胜 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东省肿瘤医院 | 朱慧 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 孟庆巍 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 天津市肿瘤医院 | 陈鹏 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国人民解放军陆军特色医学中心（大坪医院） | 单锦露 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 罗永忠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 马芳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 樊慧杰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 成都第三人民医院 | 杨懿 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 唐建军 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2025-07-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
