登记号
CTR20250120
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2401112/CXHL2401111
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
AK-1286在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性Ⅰ期临床研究
试验专业题目
AK-1286在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性Ⅰ期临床研究
试验方案编号
AK-1286-001
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-08-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
薛莉华
联系人座机
021-68081800
联系人手机号
15882059030
联系人Email
lhxue@yl-pharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区秀浦路2555号8幢2号
联系人邮编
201315
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
1.主要研究目的
确定AK-1286单次及多次口服给药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及最大耐受剂量(MTD)、Ⅱ期推荐剂量(Recommended Phase Ⅱ Dose,RP2D)。
2.次要研究目的
观察AK-1286在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
初步评价AK-1286治疗在晚期实体瘤患者中的有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄为18-75岁（含边界值），性别不限；
- 经组织学或细胞学诊断为晚期恶性实体肿瘤的患者，其经全身标准治疗失败或无法耐受标准治疗方案。
- 根据实体肿瘤反应评价标准（RECIST）v1.1标准，至少有1个可测量病变（剂量递增阶段可以没有可测量病灶）；
- 预计生存期＞3个月；
- ECOG全身状态（performance status，PS）≤1；
- 有足够的器官和骨髓功能。实验治疗首次给药前7天内进行的实验室检查符合以下标准（未接受输血、促红细胞生成素、重组人血小板生成素或促红细胞生成因子治疗、肾脏替代治疗等，筛选检查前28天内未接受输血） 常规血液检查： 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L 血小板计数（PLT）≥100×10^9/L 血红蛋白（Hb）≥90g/L 肝功能： 总胆红素（TBIL）≤1.5×上限正常值（ULN） 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN 对于原发性肝癌、肝转移或Gilbert综合征患者，ALT和AST≤5×ULN，TBIL≤3×ULN。 肾功能： 血清肌酐（Cr）≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算） 凝血功能： 凝血酶原时间（PT）或部分凝血活酶时间（PTT）<1.5x正常上限（ULN），或国际标准化比率（INR）<1.5或在目标范围内（如果进行预防性抗凝治疗） 心功能： Fridericia法校正QT间期（QTcF）男性＜450ms、女性＜470ms。
- 既往抗肿瘤治疗，如大分子药物和静脉化疗药物洗脱期≥4周，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物洗脱期≥2周；
- 有生育能力的女性必须在接受第一次研究药物给药前7天内血妊娠试验呈阴性；
- 对于有生育能力的男性和女性，必须愿意在第一次研究药物给药前30天和最后一天研究药物给药后120天使用适当的避孕方法；
- 参加本次试验前1个月内未作为受试者参加临床试验；
- 经研究者判断，依从性高，愿意完成试验并能遵守试验方案；
- 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书
排除标准
- 在首次给药前的2周内接受了有效的CYP3A4抑制剂或诱导剂；
- 存在脑转移的患者
- 在过去 5 年内患有其他恶性肿瘤，除了皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞 癌，宫颈原位癌，或其他原位癌经过根治治疗且在治疗后 5 年内没有复发；
- 在入组前的6个月内发生心肌梗塞，症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会>II级），不稳定型心绞痛或需要药物治疗的心律不齐；
- 具有严重胃肠道疾病或胃部手术史或无法吞咽口服药物史；
- 需要治疗的活动性感染；
- 需接受治疗的活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体阳性且HBV-DNA≥104 拷贝/mL 或≥2000IU/mL）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体 阳性和/或 HCV-RNA 阳性者）或 HIV 检测阳性患者；
- 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术或首次使用研究药物前2周内接受过治疗性或姑息性放射治疗；
- 根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控制的高血压、不可控制的糖尿病等）；
- 严重过敏史（例如：过敏性休克）或已知对本药组分有过敏史者；
- 难以控制的胸腔积液，腹水或心包积液等，需要反复引流并被研究者认为不适宜参加研究；
- 既往有明确的神经或精神障碍史；
- 研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK-1286
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:AK-1286
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT，AE的发生频率及严重程度，SAEs，实验室检查，生命体征；剂量调整，暂停用药，治疗终止情况等。 | 研究期间评价 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学特征（PK）、药效动力学（PD）； 客观缓解率 (RECIST 1.1)； 疾病控制率（DCR）； 缓解持续时间（DOR）； 无进展生存期（PFS）； 总生存期（OS）。 | 研究期间评价 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐兵河 | 医学博士 | 主任医师 | 010-87788826 | xubinghe@medmail.com.cn | 北京市-北京市-朝阳区潘家园里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 徐兵河 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 秦燕 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 上海市胸科医院 | 储天晴 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 张永昌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 武汉大学中南医院 | 邱惠 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 | 同意 | 2024-09-04 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
