登记号
CTR20252427
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
原发性轻链型淀粉样变性
试验通俗题目
CM336治疗原发性轻链型淀粉样变性的Ⅱ期研究（仅开展第一阶段研究）
试验专业题目
评价CM336注射液治疗复发或难治性原发性轻链型淀粉样变性的有效性、安全性的开放性、多中心Ⅱ期临床研究
试验方案编号
CM336-026101
方案最近版本号
2.0
版本日期
2025-05-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
贾茜
联系人座机
028-88610620
联系人手机号
联系人Email
qianjia@keymedbio.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-成都天府国际生物城（双流区生物城中路二段18号D2栋）
联系人邮编
610219
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评价CM336治疗复发或难治性原发性轻链（AL）型淀粉样变性的有效性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿并同意书面签署 ICF 且能够遵守本方案的规定；
- 年龄≥18 岁，性别不限；
- 美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG）评分 0~2 分者；
- 明确诊断的原发性轻链型淀粉样变性者（ 参考《系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南（2021 年修订）》；
- 复发或难治性原发性AL型淀粉样变性；
- 相应器官功能符合所有方案规定的标准者；
- 预期生存期≥3 个月者；
- 既往抗 AL 型淀粉样变性治疗引起的毒性已恢复至≤1 级（常见不良事件评价标准[CTCAE] V5.0）或者研究者评估的稳定状态者（如：脱发、疲乏等）。
排除标准
- 非原发性 AL型淀粉样变性：包括遗传性淀粉样变性、继发性轻链型淀粉样变性和其他非 AL 型淀粉样变性等；
- 既往或目前诊断为有症状的多发性骨髓瘤者；
- 首次给药前在规定的时间内接受过抗 AL 型淀粉样变性治疗者；
- 在试验药物首次给药前 4 周内接种活疫苗或减毒活疫苗，或预期在研究期间将需要接种活疫苗或减毒活疫苗者；
- 试验药物首次给药前 4 周内经历过需要全身麻醉的重大手术或重大外伤，或预期受试者在研究期间需要接受重大手术，或经研究者评估受试者仍然处于术后/创伤恢复期，不适合参加研究者；
- 患有自身免疫性疾病或存在此类风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）；除外控制良好的 I型糖尿病、只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、根据临床症状和实验室检查评估甲状腺功能正常的 Grave’s 病、无需全身治疗的皮肤疾病者（例如，白癜风、银屑病或脱发）；
- 有临床重大的心脑血管疾病者；
- 患有间质性肺病或非感染性肺炎（如尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎等），该病有症状或该病史可能妨碍与试验药物相关的肺毒性的评价或管理，或者需要辅助供氧的肺功能损害者；
- 具有以下任一感染状态者： 1) 存在活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA]阳性）； 2) 存在活动性丙型肝炎，或丙型肝炎病毒[HCV]抗体阳性时，丙型肝炎病毒核糖核酸[HCV-RNA]阳性（ HCV-RNA 阴性或检测不到可以入组）； 3) 人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应呈阳性； 4) 活动性或隐匿性梅毒感染（梅毒螺旋体抗体阳性） ； 5) 活动性肺结核（试验药物首次用药前 3 个月内/筛选期的胸部影像 学检查或其他相关检查提示活动性结核感染）。
- 有对人源化单克隆抗体的重度过敏反应史，或已知对 CM336 的任何成分过敏者；
- 试验药物首次给药前 5 年内罹患其他恶性肿瘤，除外经过根治性治疗的局部可治愈癌且超过 5 年没有任何复发迹象者（如皮肤基底癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈或乳腺的原位癌）；
- 存在已知或怀疑不能够遵守研究方案的情况（如药物滥用、痴呆或精神状态改变等），或可能干扰研究程序或结果的任何并发医疗状况，或按照研究者的意见受试者参与本研究可能会引起危险，或存在研究者认为参加本研究并非其最佳选择者（例如损害健康）；
- 正在妊娠或哺乳的女性，或者计划在研究期间妊娠或哺乳的女性。有生育能力的女性在首次给药前 7 天内进行血妊娠试验结果为阳性者；
- 有生育能力的女性，不同意在试验期间和末次给予试验药物后 6 个月内采用高效的方法避孕；对于伴侣为有生育能力的女性的男性受试者，不同意在试验期间和末次研究治疗后 6 个月内采用高效的方法避孕者；
- 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CM336注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:CM336注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 独立评估委员会 （ IRC ）评估的血液学完全缓解（hCR）率 | 各评价访视点 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者评估的hCR率 | 各评价访视点 | 有效性指标 |
| IRC和研究者评估的其他有效性指标 | 各评价访视点 | 有效性指标 |
| 微小残留病（MRD） 阴性比例 | 各评价访视点 | 有效性指标 |
| 至后续开始其他抗 AL 型淀粉样变性治疗的时间 | 各评价访视点 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 各评价访视点 | 有效性指标 |
| 不良事件（ AE） 、 生命体征、体格检查、 12-导联心电图（ECG） 和实验室检查等 | 各评价访视点 | 安全性指标 |
| PK 血药浓度 | 各评价访视点 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗药抗体（ADA）和中和抗体（ Nab，如适用）发生情况 | 各评价访视点 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李剑 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69151188 | lijian@pumch.cn | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
| 安刚 | 医学博士 | 主任医师 | 13502181109 | angang@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 250033 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 李剑 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 安刚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 上海市第四人民医院 | 傅卫军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 吴俣 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 王慧涵 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 钟立业 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 魏永强 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 张红宾 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 广东省人民医院 | 赖沛龙 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 罗军 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 马杰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 彭宏凌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 蔡真 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 史明霞 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 李春蕊 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 孙春艳 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山西白求恩医院（山西医学科学院） | 田卫伟 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 贺鹏程 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2025-06-16 |
| 中国医学科学院北京协和医院伦理审查委员会 | 同意 | 2025-06-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
