登记号
CTR20220602
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2101370
适应症
肿瘤化疗相关性血小板减少症（CIT）
试验通俗题目
评价SCB-219M 用于肿瘤化疗相关性血小板减少症I 期临床试验
试验专业题目
评价SCB-219M 用于肿瘤化疗相关性血小板减少症(CIT)的安全性、耐受性、免疫原性、初步疗效和药代动力学的I 期临床试验
试验方案编号
CLO-SCB-219M-CHN-001
方案最近版本号
8.0
版本日期
2025-02-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
程艳
联系人座机
010-82022209
联系人手机号
18180519685
联系人Email
yan.cheng@cloverbiopharma.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-成都高新区天府大道北 段1480号高新孵化园1号楼B5
联系人邮编
610041
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
剂量递增阶段主要目的：
评估 SCB-219M 单次皮下注射的安全性和耐受性；
探索 SCB-219M 单次皮下注射的最大耐受剂量(MTD)及生物有效剂量(BED)；
次要目的：
评估 SCB-219M 单次皮下注射的药代动力学(PK)特征；
评估 SCB-219M 单次皮下注射的免疫原性；
评估 SCB-219M 单次皮下注射后用于 CIT 的初步疗效。
剂量拓展阶段主要目的：
评估 SCB-219M 多次皮下注射的安全性和耐受性；
次要目的：
评估 SCB-219M 多次皮下注射的 PK 特征；
评估 SCB-219M 多次皮下注射的免疫原性；
评估 SCB-219M 每周一次和每两周一次皮下注射给药后用于 CIT 的初步疗效；
比较 SCB-219M 每周一次与每两周一次皮下注射给药用于 CIT 的初步疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18岁≤年龄≤75 岁，自愿参加本研究并签署知情同意书，自愿全程配合方案规定访视；
- 体重≥40 kg；
- 经组织病理学或细胞病理学证实患有恶性实体瘤和淋巴瘤；
- 符合Ia阶段受试者PLT和前期治疗要求： 1）入组前一化疗周期中，PLT计数降低至少于75 ×10 9 /L； 2）正在接受含有单药或联合化疗者 （允许化疗联合靶向治疗或/和免疫治疗）；
- 符合Ib阶段受试者PLT和前期治疗要求： A组：一线CIT治疗/预防性给药 1) 血小板小于 50×109/L； 2)血小板大于或等于50×109/L且小于75×109/L B组：二线CIT治疗；一线CIT治疗失败（特比奥、IL-11）难治性或经治CIT患者（ PLT小于50×109/L）。
- 难治性/经治CIT 患者定义以及入排标准： 一线CIT 用药结束后14天PLT仍然低于50×109/L或者PLT上升<20×109/L，如特比奥或IL-11，入组时PLT小于50×109/L。
- 前期抗肿瘤治疗相关毒性需在入组前降至≤2 级(CTCAE 5.0版)(斑秃、脱发、主观描述症状除外)；
- ECOG 体能状态评分：0 到 2；
- 经研究者判定，预期寿命至少 3 个月；
- 首次用药前血液学、血生化、凝血功能检查符合下述标准： a) 筛选时肾功能符合：血清肌酐小于或等于1.5倍正常值上限(ULN)且肌酐清除率大于 40 mL/分钟； b) PT/APTT/INR在正常值范围的80%~120%内(包含边界值)； c) 绝对中性粒细胞计数大于或等于1.5×109/L； d) 血红蛋白 大于或等于70 g/L； e) 白蛋白大于或等于25g/L；
- 筛选时肝功能符合： a) 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转转酶(AST)≤ 3 倍ULN(若存在肝转移，则可≤ 5 倍ULN)； b) 总胆红素≤2 倍 ULN，除非受试者患有吉尔伯特综合症或无症状性胆石症；
- 有生育能力的合格受试者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少 180 天内使用可靠的避孕方法；育龄期女性受试者入选前 28天内的血人绒毛膜促性腺激素(HCG)妊娠检查为阴性；男性受试者在首次给药至末次给药后 180 天内不能进行精子捐献； 可靠的避孕的方法包括：完全禁欲；双重屏障法(如避孕套加上带杀精剂的隔膜)；具备生育能力的女性受试者或男性受试者的性伴侣使用宫内节育器、激素类避孕用品(口服药物、埋植药物、透皮贴剂、荷尔蒙阴道装置或延长释放的注射剂)，或进行过子宫切除/双侧输卵管切除/双侧输卵管结扎术；男性受试者或女性受试者的性伴侣进行过输精管结扎或者被证实精子缺乏。
排除标准
- 妊娠或哺乳期女性；
- 已知蛋白类药物(如重组蛋白、单克隆抗体)或试验药品辅料过敏；
- 尚未临床控制，需静脉抗生素治疗的急性感染；
- A组受试者在SCB-219M首次给药前3周内使用过Trilaciclib(曲拉西利药物)、首次给药前2周内使用过罗米司亭治疗，首次给药前10天内使用过泊帕类药物、重组人血小板生成素、IL-11或接受过血小板输注； B组受试者在SCB-219M首次给药前7天内使用过罗米斯亭、重组人血小板生成素、IL-11，首次给药前3天内使用过泊帕类药物或接受过血小板输注。
- SCB-219M首次给药前 5 个半衰期内接受过抗凝或者抗血小板药物(如华法林、环香豆素等，阿司匹林要求洗脱≥7 天)或研究期间需要继续接受这些药物治疗；
- 经研究者判定，筛选前6个月内出现过以下情况或者以下情况未痊愈的： 1）具有临床意义的由非肿瘤化疗药物引起的血小板减少，包括而不限于乙二胺四乙酸（EDTA）依赖性假性血小板减少症； 2）血液系统肿瘤：白血病等（淋巴瘤除外）。 3）多发性骨髓瘤。
- A组受试者筛选前2周内发生二级或更高级别的出血事件（依据WHO出血分级标准）； B组受试者筛选前2周内发生三级或更高级别的出血事件（依据WHO出血分级标准）。
- 在受试者被诊断为化疗引起的血小板减少症前，因以下疾病导致的血小板降低的： 1）原发性免疫性血小板减少症（Primary Immune Thrombocytopenia, pITP）； 2）骨髓造血功能衰竭性疾病（再生障碍性贫血、范可尼贫血等）； 3）骨髓增值性疾病及骨髓增生异常综合征等； 4）血液系统疾病及自身免疫性疾病相关的脾功能亢进。
- 已知实体瘤和淋巴瘤发生脾转移或骨转移经研究者判定对造血功能有潜在影响者；知情同意书签署前12周内接受过脾切除术、脾动脉栓塞术的患者；
- 经研究者评估，筛选时伴有下述严重心血管疾病(病史)： 既往存在充血性心衰，且当前纽约心脏病协会（NYHA）心功能 III/IV 级； 患有可增加血栓事件的相关疾病(如房颤、房扑、不稳定型心绞痛)； QTc>470ms (若受试者伴束支传导阻滞，QTc>480ms)； 既往 6 个月内发生过心肌梗塞； 若受试者使用起搏器或除颤设备，心功能正常情况下可纳入；
- 已知凝血功能障碍疾病，或既往3个月内患有动静脉血栓性疾病(如卒中、深静脉血栓、肺栓塞)，或既往3个月内曾发生短暂性脑缺血发作；
- 首次给药前 4 周内接受过重大手术或放疗，除非放疗相关毒性反应已降至 2 级或以下(CTCAE 5.0 版)( 大于2级的斑秃、脱发、主观描述症状可入选本研究)可入组；
- 活动性或局部治疗失败的中枢神经系统或软脑膜转移者；但允许无症状脑转移受试者入组；
- 筛选时患有控制不佳的高血压，定义：静息状态下间隔 2 小时测量，收缩压≥160 mmHg 和/或舒张血压≥100 mmHg；
- 有人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性史，或在筛选时 HIV 血清学测试阳性的受试者；有活动性乙型肝炎感染的受试者，即筛选时乙肝表面抗原(HBsAg)阳性且乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV DNA) >检测下限；丙型肝炎(HCV)病毒抗体血清阳性且 HCV-RNA>检测下限；
- SCB-219M首次给药前 4 周内接种过减毒活疫苗(新冠肺炎病毒疫苗中，腺病毒疫苗需研究者评估是否适宜纳入，其他类型新冠疫苗允许纳入)；
- SCB-219M首次给药前 4 周内参加过或研究期间计划参加其他药物或设备的临床研究；
- 研究者认为依从性差，或具有任何其他不宜参加此试验的因素。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc-血小板生成素拟肽融合蛋白注射液(本研究中代号 SCB-219M)
|
剂型:注射剂
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中文通用名:重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc-血小板生成素拟肽融合蛋白注射液(本研究中代号 SCB-219M)
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc-血小板生成素拟肽融合蛋白注射液(本研究中代号 SCB-219M)
|
剂型:注射剂
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中文通用名:重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc-血小板生成素拟肽融合蛋白注射液(本研究中代号 SCB-219M)
|
剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段：治疗期出现的不良事件的发生情况，包括 DLT 发生情况和频率。 | DLT评估期、随访期 | 安全性指标 |
| 剂量拓展阶段：治疗期出现的不良事件的发生情况。 | 治疗期、随访期 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段：PK终点 | DLT评估期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增阶段：免疫原性终点 | 治疗期、随访期 | 安全性指标 |
| 剂量递增阶段：初步疗效终点 | DLT评估期，随访期 | 有效性指标 |
| 剂量拓展阶段：PK终点 | 治疗期、随访期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量拓展阶段：免疫原性终点 | 治疗期、随访期 | 安全性指标 |
| 剂量拓展阶段：初步疗效终点 | 治疗期、随访期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王永生 | 医学博士 | 主任医师 | 18980602258 | wangy756@163.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
| 谢可 | 医学博士 | 主任医师 | 18981838382 | 840246753@qq.com | 四川省-成都市-青羊区一环路西二段32号 | 610072 | 四川省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 王永生 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川省人民医院 | 谢可 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 李咏生 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 王晓稼 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 四川省肿瘤医院 | 李娟 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都市第六人民医院 | 徐楠 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 广州医科大学附属第五医院 | 余桂芳 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 滨州医学院附属医院 | 宁方玲 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 雷开键 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 北京大学人民医院 | 方冀 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市第一人民医院 | 龙江 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 周焕、张浩然 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2022-02-23 |
| 四川省医学科学院·四川省人民医院药物（器械）临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-05-09 |
| 临沂市肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-05-27 |
| 重庆大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-06-06 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2022-10-17 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-01-10 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-09-25 |
| 四川省人民医院 | 同意 | 2024-10-18 |
| 四川省人民医院 | 同意 | 2024-12-24 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-12-26 |
| 四川省人民医院 | 同意 | 2025-03-14 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2025-03-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 76 ；
已入组例数
国内: 36 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-06-10；
第一例受试者入组日期
国内：2022-06-14；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
