登记号
CTR20242150
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
JXSL2400022
适应症
IgA肾病
试验通俗题目
一项在IgA肾病（IgAN）受试者中评价阿塞西普有效性和安全性的IIb/III期、多部分、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验专业题目
一项在IgA肾病（IgAN）受试者中评价阿塞西普有效性和安全性的IIb/III期、多部分、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号
VT-001-0050
方案最近版本号
修正案6
版本日期
2023-08-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
阴宇
联系人座机
010-85343666-23454
联系人手机号
15601943696
联系人Email
y.yin@medpace.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-东城区东长安街一号东方广场E3写字楼9层901
联系人邮编
100005
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
评价阿塞西普与安慰剂相比对IgAN成人受试者蛋白尿变化的影响。
关键次要目的：
评价阿塞西普对估计肾小球滤过率（eGFR）年变化率的影响。
次要目的：
评价阿塞西普与安慰剂相比对Gd-IgA1变化的影响；
评价阿塞西普对eGFR年变化率的影响；
从随机化至首次发生以下复合肾衰竭终点事件的时间。
探索性目的：
评价阿塞西普与安慰剂相比对成人IgAN受试者尿白蛋白与肌酐比值（UACR）变化的影响；
评价阿塞西普对达到蛋白尿<1 g/天和较基线降低≥25%的受试者比例的影响；
评价阿塞西普对患者报告结局（PRO）的影响。
安全性目的：
评价阿塞西普的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 必须能够理解并签署书面知情同意书，其必须在研究评估开始前获得。
- 在进行任何研究评估前提供书面知情同意书的≥18岁（以各国法律规定或国家认可的成人年龄为准）成年男性或女性。
- 筛选访视前10年内进行的肾脏活组织检查确诊为IgAN。
- 基于筛选期的24小时尿样，总尿蛋白排泄量≥1.0 g/24小时或尿蛋白/肌酐比值（UPCR）≥1.0 mg/mg
- 筛选时根据慢性肾病流行病学合作组（CKD-EPI）公式计算的eGFR≥30 mL/min/1.73 m2
- 筛选前至少12周和从筛选至研究第1天以最大标示剂量或耐受剂量接受稳定的RASi给药方案（ACEi或ARB）给药。 ？ 对RASi不耐受的受试者，如果其IgAN治疗根据当地实践为标准治疗（SoC），则有资格参加研究。研究者须记录下不耐受情况，并与医学监查员进行讨论。
- 筛选时收缩压≤150 mmHg和舒张压≤90 mmHg。
- 女性受试者如果未妊娠（即，确认经期结束后，筛选时血清妊娠试验阴性，第1天尿妊娠试验阴性）、未哺乳（筛选前至少3个月）且至少符合以下一种情况，则有资格参加研究： ● 并非附录2定义的有生育能力的女性（WOCBP）。或 ● 属于WOCBP，同意在随机化前至少7天至研究药物末次给药后175天期间使用附录2中所列的高效避孕方法（即避孕年失败率低于1%）。详见附录2。
排除标准
- 参与IIb期（A部分和B部分）研究或任何既往阿塞西普治疗
- 患有其他疾病（如肝硬化）引起的IgAN，或其他原因所致的系膜区IgA沉积，包括IgA血管炎（即过敏性紫癜）、系统性红斑狼疮（SLE）、疱疹样皮炎、强直性脊柱炎
- 有急进性肾小球肾炎证据（筛选前3个月内eGFR降低≥50%）
- 基于筛选期24小时尿样，总尿蛋白排泄量≥5 g/24小时或尿蛋白/肌酐比值（UPCR）≥5 mg/mg
- 筛选前6个月内有肾病综合征证据（血清白蛋白<3.0 g/dL伴UPCR>3.5 mg/mg）
- 研究前已行或研究期间计划行肾脏或其他器官移植，角膜移植除外
- 除IgAN外还合并慢性肾病（例如，糖尿病肾病、原发性局灶性节段性肾小球硬化症[FSGS]、膜性肾病、C3肾小球病、狼疮肾炎）
- 筛选时存在无法控制的糖尿病，定义为糖化血红蛋白（HbA1c）>7.5%
- 筛选访视时通过Quantiferon试验阳性确定有结核病（TB）史、未经治疗的潜伏性TB感染（LTBI）或活动性TB证据。 如果受试者正在接受LTBI治疗，则须在筛选访视前接受至少连续4周的适当LTBI治疗且无再暴露证据，方有资格参加本研究。如果筛选访视时正在接受LTBI治疗，则受试者需完成相应的LTBI治疗方案才能参加试验。 ● 排除与当前患有活动性TB的家庭成员存在密切接触的受试者，除非其已完成预防治疗，并能提供所接触家庭成员已完成治疗的证据。 ● 如果Quantiferon检测结果不确定，可由同一人复测一次，如果复测结果为阳性或仍为不确定，则视为阳性。
- 禁用药物： ● 筛选前6个月内、从筛选至第1天或预期在研究期间使用全身性皮质类固醇（包括口服布地奈德）治疗IgAN。 ● “全身性”糖皮质激素（GCS）给药途径为口服、直肠或注射（静脉注射或肌内注射）。允许采用其他给药途径，包括关节内、吸入、局部、眼科、耳和鼻内。对于非IgAN适应症（如痛风发作、哮喘加重、重度皮疹等）： - 随机化前12周内：使用全身性皮质类固醇或免疫抑制药物>1周或平均剂量>0.5 mg/kg/天的泼尼松龙或等效药物 ● 筛选前12周内、从筛选至第1天或预期在研究期间使用免疫抑制药物（例如，MMF、硫唑嘌呤、环磷酰胺、羟氯喹）治疗IgAN。 ● 筛选前12周内或从筛选至第1天使用过中药和/或阿育吠陀药物 ● 在任何时间使用B细胞靶向生物治疗，包括但不限于贝利尤单抗、利妥昔单抗和ocrelizumab ● 在任何时间使用其他生物制剂（例如抗TNF、阿巴西普、抗IL-6）和研究性生物制剂 ● 在任何时间使用内皮素受体拮抗剂（ERA）。
- 筛选访视时中心实验室检查发现具有临床意义的异常或预先规定的异常，即符合以下任一标准： ● 血清IgG<7 g/L。 ● 天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶或碱性磷酸酶>2.5×正常值上限（ULN）或总胆红素>1.5×ULN。 i. 如果受试者已知有Gilberts病史（有孤立性总胆红素升高史，不伴肝转氨酶升高），请联系医学监查员进行深入讨论。 ● 男性血红蛋白<10 g/100 mL，女性血红蛋白<9 g/100 mL。 ● 血小板<100,000/mm3。
- 随机化前30天内接种活疫苗和减毒活疫苗
- 既往患有或现诊断为任何脱髓鞘疾病，包括但不限于多发性硬化（MS）或视神经炎（ON）
- 根据研究者的判断，患者有不稳定型心绞痛、III级和IV级充血性心力衰竭和/或具有临床意义的心律失常病史
- 存在研究者或申办方/指定人员认为对参与研究构成不当风险或导致无法参与研究或可能干扰研究目的、实施或评价的任何状况，包括除IgAN以外任何无法控制的疾病状态
- 在筛选访视前4周内或筛选访视期间有临床显著活动性病毒、细菌或真菌感染，或需要住院或肠外抗感染治疗的任何重大感染发作，或在筛选访视前2周内或筛选访视期间完成口服抗感染治疗，或有复发性感染史（即在12个月滚动期内有≥3种相同类型的感染）。研究者认为充分控制的阴道念珠菌病、甲真菌病和生殖器或口腔单纯疱疹病毒不作为排除标准。
- 人类免疫缺陷病毒或乙型肝炎病毒的急性或慢性感染史。 ● 排除乙型肝炎表面抗原（HbsAg）阳性受试者。 ● HbsAg阴性、乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性、乙型肝炎表面抗体（HbsAb）阳性且未检出乙型肝炎病毒（HBV）DNA的受试者有资格参加研究，但需要每月监测一次HBV DNA，直至安全性随访。
- 排除丙型肝炎（HCV）RNA阳性的受试者，但是，HCV抗体阳性且完成抗病毒治疗后至少24周时未检测到HCV RNA的受试者有资格参加研究
- 有脾切除术史
- 筛选访视前5年内有恶性肿瘤史（血液肿瘤或实体瘤），经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌（一生中需要治疗的病变不超过3处）或宫颈原位癌/子宫颈上皮内瘤变除外
- 已知对阿塞西普或阿塞西普制剂中的任何成分过敏
- 筛选访视前6周内接受过大手术或计划/预计在研究期间（包括安全性随访期）进行大手术。 ● 大手术通常包括打开主要体腔（腹部、胸部和颅骨）和/或使用全身麻醉。风险最高的手术类型包括心脏或肺、肝脏、腹部手术或骨骼和关节的大手术（例如，髋关节置换术）。
- 研究者认为受试者在筛选访视前1年内有具有临床意义的酒精或药物滥用史
- 不愿或不能遵循所有研究程序
- 在基线访视前最后4周或5个半衰期（以较长者为准）内接受过其他研究性药物治疗
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿塞西普
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿塞西普-安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 尿蛋白/肌酐比值（UPCR） | 第36周（MMRM） （MMRM=重复测量混合效应模型） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| eGFR的年变化率（即，eGFR年化总斜率） | 第104周（MMRM） | 有效性指标 |
| Gd-IgA1（半乳糖缺陷型IgA1） | 第36、52和104周 | 有效性指标 |
| eGFR的年变化率（即，eGFR年化总斜率） | 第52周（MMRM） | 有效性指标 |
| 复合肾衰竭终点定义为研究期间至少发生以下一种情况： ●eGFR降低至少30%且持续至少30天 ●eGFR<15mL/min/1.73 m2且持续至少30天 ●长期透析≥30天 ●肾脏移植 ●死亡 | 直至双盲期结束。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 常规临床检查和实验室检查、不良事件、抗药抗体（ADA） | 整个研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘必成 | 医学博士 | 主任医师 | 025-83262422 | liubc64@163.com | 江苏省-南京市-鼓楼区丁家桥87号 | 210009 | 东南大学附属中大医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 东南大学附属中大医院 | 刘必成 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 王德光 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 宁波市第二医院 | 罗群 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 青岛大学附属医院 | 徐岩 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 四川大学华西医院 | 付平 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 北京大学深圳医院 | 侯霜 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 淮安市第一人民医院（南京医科大学附属淮安第一医院） | 陈连华 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 陈孟华 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 王彩丽 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 吉林大学第一医院 | 许钟镐 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 程虹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 陈钦开 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 刘东伟 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 北京大学第一医院 | 吕继成 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2024-03-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
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国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
