登记号
CTR20170919
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL1600114
适应症
肺癌
试验通俗题目
在非小细胞肺癌患者中比较Ensartinib与克唑替尼的III期随机研究
试验专业题目
eXALT3：在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中比较Ensartinib与克唑替尼的III期随机研究
试验方案编号
X396-CLI-301
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
谭芬来
联系人座机
010-67856449
联系人手机号
联系人Email
fenlai.tan@bettapharma.com
联系人邮政地址
浙江省杭州市余杭经济技术开发区兴中路355号
联系人邮编
311100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在ALK阳性的NSCLC患者中比较ensartinib相对于克唑替尼的有效性和安全性，这些患者既往最多接受过1种化疗方案的治疗，且未接受过ALK TKI的治疗。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 组织学或细胞学确诊的晚期或复发 （IIIB期，无法接受综合治疗）或转移性（IV期）NSCLC，且ALK为阳性，入组的许可将基于在当地或中心实验室进行的阳性 Abbott FISH 或 Ventana IHC 检测结果。
- 东部肿瘤协作组（RCOG）体力状态评分（PS）0至2分。
- 预期寿命至少12周。
- 能够吞咽口服的药物。
- 具有一定的器官系统功能，定义如下：a.绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5X10*9/L；c. 血红蛋白≥9 g/dL（≥90g/L）注意，为达到要求的血红蛋白水平，允许输血。 d. 总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN） e. 若无肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；若肝转移，则≤5×ULN。 f. 肌酐≤1.5×ULN。若>1.5×ULN，如果Cockcroft-Gault方法计算的肌酐清除率值≥50 mL/min（0.83mL/S），则患者仍具有入选资格。
- 在研究基线阶段存在无症状脑转移的患者仍可入选,脑转移灶未经治疗，不需要使用皮质类固醇激素，若患者因CNS转移而出现神经症状或体征，则需要患者在开始研究前至少14天完成全脑放射治疗或伽马刀治疗，并达到症状消失（基线时使用固定剂量或剂量递减的皮质类固醇）。
- 伴侣为育龄女性的男性愿意在研究期间以及最后1剂研究药物给药后90天内采取充分的避孕措施。
- 非育龄女性，以及同意在研究期间以及最后1剂研究药物给药后90天内采取充分的避孕措施并且在初始试验治疗前1周内的血清或尿妊娠检查为阴性的育龄期女性。
- 患者必须≥18岁。
- 患者必须有根据RECIST v. 1.1标准可测量的病灶。
- 自愿且有能力遵从试验及随访的程序。
- 能够理解试验的性质，并能够完成书面知情同意书的签署。
- 在法国，仅有已加入法国社会保险体系并且当前受益于相应的权利和保障的受试者，才符合参加本研究的条件。
排除标准
- 既往接受过一种ALK TKI或 PD-1/PD-L1治疗的患者，和目前正在接受抗癌治疗的患者（即其他靶向治疗、化疗、放射疗法、免疫疗法、生物疗法、激素疗法、手术和/或肿瘤栓塞术）。
- 在首次试验药物给药前21天内使用一种试验药物。除脱发以外，任一药物相关毒性应已恢复至1级或以下才可入选。
- 在4周内接受了任何化疗，或在最后14天内进行了大型手术或放疗。
- 具有原发性CNS肿瘤或软脑膜疾病的患者不得入选。
- 在过去3年内曾患有其他恶性肿瘤（经治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌，或其他能够治愈且对目前的NSCLC的PFS和OS没有影响的癌症除外）。
- 伴随全身使用抗癌中草药。进入研究前应停止使用这些药物。
- 正在接受下列药物的患者 a. 强效CYP3A抑制剂（包括但不限于阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑、葡萄柚、葡萄柚汁） b. 强效CYP3A诱导剂（包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平、圣约翰草） c. 治疗指数窄的CYP3A底物（包括但不限于阿芬太尼、环孢霉素 、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克莫司）。
- 妊娠期或哺乳期女性。
- 患有活动性胃肠道（GI）疾病，或其他能够显著干扰试验药物的吸收、分布、代谢或排泄的疾病。
- 有胃肠道（GI）穿孔风险的患者。
- 通过临床诊断地严重的心血管疾病，包括： a. QTcF间期 >450 ms（男性）或>470 ms（女性），症状性心动过缓（每分钟心跳 <45次）或其他经研究者判定的显著ECG异常。 b. 研究者判定为临床上不能控制的高血压（如血压>160/100 mmHg；注意，若是孤立的读数升高，但经判定为可控制的高血压时可入选）。 在第1个疗程第1天6个月内有下列情况： a. 充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级III级或IV级）。 b. 需要药物治疗的心律失常或传导异常。注：药物可控的心房颤动/心房扑动患者，以及起搏器可控的心律失常患者可入选。 c. 重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周 旁路移植，或心肌梗死。 d. 脑血管意外或短暂性脑缺血。
- 患者有免疫抑制（包括已知HIV感染）、治疗时有严重的活动性感染、有间质性肺病/肺炎、或有可能会影响患者接受方案治疗的任何严重基础疾病。可允许入组经研究者判定为已控制的丙型肝炎患者。已知乙型肝炎的患者必须为HBeAg和HB病毒DNA阴性才能入组。注意，由于疾病的高度流行性，亚太地区的所有患者（除澳大利亚、新西兰和日本外）必须进行检查，若HBsAg阳性，则HBeAg 和HB病毒DNA检测必须为阴性才能入组。
- 心理、家族、社会或地理条件不允许患者遵从方案规定。
- 研究者认为可能影响方案依从性的伴发疾病；或存在与研究相关的过度风险，使得患者不适于参与研究。
- 不能够或不愿意遵从方案中列出的研究和/或随访程序。
- 在法国，处于法律保护下的受试者不符合参加研究的条件。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ensartinib 胶囊
|
用法用量:胶囊；规格25mg和100mg；口服，一天一次，每次225mg，用药时程：连续用药直至疾病进展
|
|
中文通用名:ensartinib 胶囊
|
用法用量:胶囊；规格25mg和100mg；口服，一天一次，每次225mg，用药时程：连续用药直至疾病进展
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:克唑替尼胶囊 英文名：Crizotinib 中文名：赛可瑞
|
用法用量:胶囊；规格250mg；口服，一天两次，每次250mg，用药时程：连续用药直至疾病进展
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据RECIST 1.1版标准，通过独立影像学审查评估的无进展生存期（PFS）。 | 在观察到190例PFS事件进行最终分析 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期（OS） | 在观察到190例PFS事件进行最终分析 | 有效性指标 |
| 客观缓解率（ORR；根据独立影像学审查评估） | 在观察到190例PFS事件进行最终分析 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（根据研究者评价和独立影像学审查评估） | 在观察到190例PFS事件进行最终分析 | 有效性指标 |
| 根据研究者评价确定的无进展生存期（PFS） | 在观察到190例PFS事件进行最终分析 | 有效性指标 |
| 根据研究者评价确定的客观缓解率（ORR） | 在观察到190例PFS事件进行最终分析 | 有效性指标 |
| 至缓解的时间（根据研究者评价和独立影像学审查评估） | 在观察到190例PFS事件进行最终分析 | 有效性指标 |
| CNS缓解率（根据研究者评价和独立影像学审查评估） | 在观察到190例PFS事件进行最终分析 | 有效性指标 |
| 至CNS进展的时间 | 在观察到190例PFS事件进行最终分析 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴一龙，医学学士 | 主任医师 | 13809775415 | syylwu@live.cn | 广东省广州市中山二路106号 | 510080 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 吴一龙 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 广东省人民医院 | 杨矜记 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 北京肿瘤医院 | 王子平 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京胸科医院 | 刘喆 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 福建省肿瘤医院 | 黄诚 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 陈公琰 | 中国 | 哈尔滨 | 哈尔滨 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 于世英 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 刘云鹏 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 青岛大学附属医院 | 于壮 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 伍钢 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 中南大学湘雅医院 | 胡成平 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 中国人民解放军南京军区南京总医院 | 宋勇 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 张力 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 河南省肿瘤医院 | 马智勇 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 湖北省肿瘤医院 | 胡艳萍 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 安徽省立医院 | 操乐杰 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 河北医科大学第四医院 | 丁翠敏 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 张予辉 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 天津医科大学总医院 | 钟殿胜 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 南昌大学第二附属医院 | 刘安文 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 四川大学华西医院 | 刘咏梅 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 上海交通大学附属胸科医院 | 姜丽岩 | 中国 | 上海 | 上海 |
| Prince of Wales Hospital | Tony Mok | 中国 | 香港 | 香港 |
| University of Hong Kong/Queen Mary Hospital | James Chung Man Ho | 中国 | 香港 | 香港 |
| Queen Elizabeth Hospital Hong Kong | Yu Chung Li | 中国 | 香港 | 香港 |
| The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital | Victor Ho Fun Lee | 中国 | 香港 | 香港 |
| Mayo Clinic | Mayo Clinic Active Helen Ross | 美国 | Arizona | Phoenix |
| Providence Cancer Center Oncology and Hematology Care Clinic – Eastside Portland | Rachel Sanborn | 美国 | Oregon | Portland |
| Inova Schar Cancer Institute | Joan Schiller | 美国 | Virginia | Fairfax |
| Henry Ford Hospital | Igor Rybkin | 美国 | Michigan | Detroit |
| University of Pittsburgh Medical Center | Liza Villaruz | 美国 | Pennsylvania | Pittsburgh |
| North Shore Hematology Oncology Associates, PC | David Chu (North Shore) | 美国 | New York | East Setauket |
| Providence Regional North Shore Hematology Cancer System | Xingwei Sui | 美国 | Washington | Lacey |
| Kaiser Permanente Hawaii- Moanalua Medical Center | Jennifer Carney | 美国 | Hawaii | Honolulu |
| University Cancer & Blood Center | Petros Nikolinakos | 美国 | Georgia | Athens |
| Saint Alphonsus Regional Medical Center - Cancer Care Center | Kerry Pulver | 美国 | Idaho | Boise |
| University of Wisconsin | Ticiana Leal | 美国 | Wisconsin | Madison |
| Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt-Ingram Cancer Center | Leora Horn | 美国 | Tennessee | Nashville |
| H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute | Alberto Chiappori | 美国 | Florida | Tampa |
| Washington University School of Medicine | Saiama Waqar | 美国 | Missouri | St. Louis |
| Masarykova Nemocnice v Usti nad Labem, o.z. | Pavel Reiterer | 捷克共和国 | Usti Nad Labem | Usti Nad Labem |
| Ustav onkologie a rehabilitace Na Plesi | Jan Vydra | 捷克共和国 | Nova Ves Pod | Nova Ves Pod |
| Vitkovicka Nemocnice, a.s. | Jaromir Roubec | 捷克共和国 | Ostrava-Vitkovice | Ostrava-Vitkovice |
| Hopital Albert Calmette - CHU Lille | Alexis Cortot | 法国 | Nord | Lille |
| Hopital Saint-Louis | Ludovic Doucet | 法国 | Paris | Paris |
| ICO - Site Rene Gauducheau | Sandrine Hiret | 法国 | Saint Herblain | Saint Herblain |
| CHU Rennes | Herve Lena | 法国 | Ille-et-Vilaine | Rennes |
| Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) | Bruno Coudert | 法国 | Dijon | Dijon |
| Nouvel Hopital Civil | Elisabeth Quoix | 法国 | Bas-Rhin | Strasbourg Cedex |
| CHRU Brest - Hospital Morvan | Renaud Descourt | 法国 | Finistere | Brest |
| Hopital Arnaud de Villeneuve | Xavier Quantin | 法国 | Herault | Montpellier |
| Lungen Clinic Grosshansdorf | Lungen Clinic Grosshansdorf | 德国 | Grosshansdorf | Grosshansdorf |
| Charite Campus Virchow-Klinikum (CVK) | Nikolaj Frost | 德国 | Berlin | Berlin |
| Klinik Loewenstein gGmbH | Juergen Fischer | 德国 | Loewenstein | Loewenstein |
| Hamatologisch-Onkologische Praxis | Matthias Groschek | 德国 | Stolberg | Stolberg |
| Vivantes Klinikum Neukoelln, Onkologie und Hamatologie | Maike de Wit | 德国 | Berlin | Berlin |
| Rabin Medical Center | Elizabeth Dudnik | 以色列 | Petah Tikva | Petah Tikva |
| Rambam Health Care Campus | Wollner,Mirjana | 以色列 | Haifa | Haifa |
| Soroka Medical Center | Julia Dudnik | 以色列 | Beer-Sheva | Beer-Sheva |
| Chaim Sheba Medical Center | Amir Onn | 以色列 | Ramat Gan | Ramat Gan |
| Hadassah MC | Hovav Nehushtan | 以色列 | Jerusalem | Jerusalem |
| IRCCS - Centro di Riferimento Oncologico | Alessandra Bearz | 意大利 | Aviano | Aviano |
| Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori | Angelo Delmonte | 意大利 | Meldola | Meldola |
| Azienda Unita Sanitaria Locale di Ravenna - Ospedale S. Maria | Claudio Dazzi | 意大利 | Ravenna | Ravenna |
| Istituto Europeo di Oncologia | Filippo de Marinis | 意大利 | Milano | Milano |
| Azienda Ospedaliera della Valtellina e della Valchiavenna | Alessandro Bertolini | 意大利 | Sondrio | Sondrio |
| Ospedale Mater Salutis | Andrea Bonetti | 意大利 | Legnago | Legnago |
| Ospedale Santa Maria della Misericordia | Giulio Metro | 意大利 | Umbria | Perugia |
| Humanitas Cancer Center | Luca Toschi | 意大利 | Rozzano | Rozzano |
| Universita Federico II di Napoli | Roberto Bianco | 意大利 | Caserta | Caserta |
| Vrije Universiteit Amsterdam (VU) - Virje Universiteit Medisch Centrum (VUMC) | Joop de Langen (Hashemi) | 荷兰 | Noord-Holland | Amsterdam |
| Universiteit Maastricht (UM) - Academisch Ziekenhuis Maastricht (AZM) | Anne-Marie Dingemans | 荷兰 | Limburg Provincie | Maastricht |
| The Maria SklodowskaCurie Memorial Cancer Centre and Institute of Oncology | Dariusz Kowalski | 波兰 | Wojewodztwo mazowieckie | Warszawa |
| Hospital del Mar | Alvaro Taus | 西班牙 | Catalonia | Barcelona |
| Hospital Universitario Quiron Dexeus | Santiago Viteri | 西班牙 | Catalonia | Barcelona |
| Hospital Parc Tauli | Yolanda Garcia | 西班牙 | Catalunya | Sabadell |
| Hospital Infanta Cristina | Ignacio Delgado Mingorance | 西班牙 | Estremadura | Badajoz |
| Hospital de la Santa Creu i Sant Pau | Margarita Majem Tarruella | 西班牙 | Catalonia | Barcelona |
| ICO Girona – Hospital Doctor Josep Trueta | Joaquim Bosch-Barrera | 西班牙 | Catalonia | Girona |
| Hospital Vall D Hebron | Enriqueta Felip | 西班牙 | Catalonia | Barcelona |
| Clinica Universidad de Navarra | Jose Lopez-Picazo González | 西班牙 | Navarra | Pamplona |
| Hospital Son Llatzer (HSLL) | Pilar Mut | 西班牙 | Baleares | Palma de Mallorca |
| Southmead Hospital | Alfredo Addeo | 英国 | England | Bristol |
| Kings Mill Hospital | Ivo Hennig | 英国 | England | Nottinghamshire |
| Blackpool Victoria Hospital | Sin Lau | 英国 | England | Lancashire |
| Clatterbridge Centre for Oncology NHS Foundation Trust | Pieter Postmus/Escriu | 英国 | England | Wirral |
| Border Medical Oncology | Craig Underhill | 澳大利亚 | New South Wales | Wodonga |
| Seoul National University Hospital | Dong Wan Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Asan Medical Center | Dae Ho Lee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| LLC VitaMed | Poddubskaya Elena | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| FSBSI Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin | Valeriy Braeder | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Pavlov First Saint Petersburg State Medical University | Orlov Sergei | 俄罗斯 | St. Petersburg | St. Petersburg |
| Moscow City Oncology Hospital | Stroyakovskiy Daniil | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Trakya University Medical Faculty | Cicin Irfan | 土耳其 | Edirne | Edirne |
| Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty | Mustafa Ozguroglu | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Ege University Medical Faculty | Tuncay Goksel | 土耳其 | Izmir | Izmir |
| Medical University of Gdansk | Rafal Dziadziuszko | 波兰 | Gdanzk | Gdanzk |
| Catholic University of Louvain (UCL) - Site Mont Godinne | Sebahat Ocak | 比利时 | Yvoir | Yvoir |
| Universitair Ziekenhuis Brussel | Lore Decoster | 比利时 | Brussels | Brussels |
| University of Alberta - Cross Cancer Institute (CCI) | Anil Joy | 加拿大 | Alberta | Edmonton |
| Universite Laval - Centre de Recherche Institut Universitaire de Cardiologie et | Tremblay Lise | 加拿大 | Quebec | Quebec |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2017-06-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 133 人；
国际: 266 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
