登记号
CTR20241480
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
经组织学证实的PD-L1阳性的实体瘤
试验通俗题目
在局部晚期、复发性或转移性实体瘤受试者中评估tiragolumab和阿替利珠单抗静脉固定剂量复方制剂（FDC）的安全性、药代动力学的研究
试验专业题目
一项在局部晚期、复发性或转移性实体瘤受试者中评价TIRAGOLUMAB和阿替利珠单抗静脉固定剂量复方制剂（IV FDC）的安全性和药代动力学的II期、单组、开放性研究
试验方案编号
GO44096
方案最近版本号
4
版本日期
2023-12-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈云莉
联系人座机
010-65623531
联系人手机号
联系人Email
yunli.chen.yc1@roche.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建外街道正大中心南塔8层&9层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
II期
试验目的
本研究将评价局部晚期、复发性或转移性实体瘤患者使用tiragolumab和阿替利珠单抗IV FDC（Q3W给药）的安全性、药代动力学和免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书
- 签署知情同意书时年龄≥18岁
- 根据研究者的判断，患者能够遵循研究方案
- ECOG体能状态评分为0或1
- 预期寿命≥12周
- 根据研究治疗开始（第1周期第1天）前14天内获得的以下实验室检查结果，患者具有良好的血液学和终末器官功能
- 除脱发外，既往治疗的所有急性毒性已恢复（即改善至1级或更好）
- 筛选时HIV检查结果呈阴性
- 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）检查结果呈阴性，并伴有下列任何一项： 乙型肝炎核心抗体（总HBcAb）检查结果呈阴性； 总HBcAb检查结果呈阳性，随后乙型肝炎病毒（HBV）DNA检查结果呈阴性
- 筛选期丙肝病毒（HCV）抗体检查呈阴性，或筛选期HCV抗体检查呈阳性，之后HCV RNA检查呈阴性
- 筛选期间EB病毒（EBV）病毒衣壳抗原（VCA）IgM检测呈阴性
- 对于有生育能力的女性受试者（包括输卵管结扎的女性受试者），开始研究治疗（第1周期第1天）前14天内血清妊娠试验结果为阴性
- 对于具有生育能力的女性受试者：同意保持禁欲（禁止异性性交）或采取避孕措施，并同意不捐献卵子
- 对于男性受试者：同意禁欲（避免异性性交）或使用避孕套，并同意避免捐精
- 局部晚期、复发性或转移性恶性肿瘤的组织学记录，且不符合局部根治治疗资格，认为研究药物联合抗PD-L1抗体的临床试验是可接受的治疗选择
- 既往未接受过检查点抑制剂治疗（CPI初治），包括但不限于抗PD-1/PD-L1、抗CTLA-4和抗TIGIT
- 根据RECIST v1.1标准的可测量疾病
- 入组前将存档肿瘤和/或新鲜肿瘤组织提交至RTD中心实验室进行PD-L1评价
- PD-L1阳性肿瘤，通过研究性VENTANA® PD？L1（SP263）IHC检测试剂盒确定。肿瘤类型包括：EAC、ESCC、GC、GEJ、HCC、黑色素瘤、NSCLC、RCC、SCCHN和UBC。
- 只有符合以下所有其他适应症特定标准时，潜在受试者才有资格入组研究： NSCLC: 肿瘤具有已知致敏性表皮生长因子受体（EGFR）突变的受试者还必须发生疾病进展（治疗期间或治疗后）或对EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗（如果可用且当地监管机构批准）不耐受。对于EGFR T790M突变阳性的NSCLC受试者，如果奥希替尼可用且获批用于治疗其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的EGFR T790M突变阳性NSCLC，则这些EGFR酪氨酸激酶抑制剂中的一种必须是奥希替尼。 肿瘤具有已知间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的受试者还必须发生疾病进展（治疗期间或治疗后）或对ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗（如果可用且获批）不耐受。 肿瘤具有已知ROS1重排的受试者还必须发生疾病进展（治疗期间或治疗后）或对ROS1酪氨酸激酶抑制剂治疗（如果可用且获批）不耐受。 肿瘤具有BRAFV600E突变的受试者还必须发生疾病进展（治疗期间或治疗后）或对达拉非尼联合曲美替尼治疗（如果可用且获批）不耐受。 GC或GEJ或EAC或ESCC： I-III型GEJ肿瘤受试者有资格参与研究，定义为肿瘤中心位于解剖食管胃连接处5 cm范围内的腺癌（Rüdiger Siewert et al. (2000)）。 肿瘤具有HER2阳性的受试者还必须发生疾病进展（治疗期间或治疗后）或对HER2靶向抗体/HER2抑制剂治疗（如果可用且获批）不耐受。 SCCHN：包括口腔、口咽、下咽或喉，不适合根治性治疗 头部和颈部任何其他主要解剖部位的SCCHN受试者、原发部位未知的SCCHN受试者或非鳞状组织学肿瘤受试者没有资格参与研究。 必须了解口咽SCCHN受试者的人乳头状瘤病毒状态。 UBC：包括肾盂、输尿管、膀胱和尿道 具有混合组织学的受试者需要以移行细胞为主。 黑色素瘤：仅晚期转移性皮肤黑色素瘤（排除眼部和黏膜黑色素瘤）。 肿瘤具有已知BRAFV600E突变的受试者还必须发生疾病进展（治疗期间或治疗后）或对BRAF抑制剂和/或丝裂原活化蛋白激酶抑制剂治疗不耐受。 RCC：RCC，具有透明细胞组织学成分和/或肉瘤样组织学成分的RCC。
排除标准
- 处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间或tiragolumab和阿替利珠单抗IV FDC末次给药后5个月内妊娠
- 重大心血管疾病，如纽约心脏病协会心脏病、过去3个月内心肌梗死、不稳定型心律失常和/或不稳定型心绞痛
- 已知具有临床意义的肝脏疾病，包括活动性病毒性、酒精性或其他肝炎、肝硬化、遗传性肝脏疾病或当前酗酒
- 控制不佳的2型糖尿病，定义为筛选血红蛋白A1C≥8%或空腹血糖≥160 mg/dL（或8.8 mmol/L）
- 第1周期第1天前28天内行大手术，或预期在研究期间需要进行大手术
- 具有任何其他疾病、代谢障碍、体格检查结果和/或临床实验室检查异常结果，并有理由怀疑可能导致禁忌使用试验用药品、或影响研究结果解读、或使受试者处于高风险的治疗并发症的疾病或病症
- 自身免疫性疾病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关血管血栓形成、肉芽肿伴多血管炎、舍格林综合征、贝氏麻痹（仅自身免疫性病因）、格林巴利综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎
- 第1周期第1天前2周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松＞10 mg/天、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和肿瘤坏死因子α[TNF-α]拮抗剂治疗）
- 具有特发性肺纤维化病史、肺炎（包括药物性肺炎）病史、组织性肺炎病史（即，闭塞性细支气管炎，隐源性组织性肺炎等），或筛选期胸部计算机断层（CT）扫描发现活动性肺炎证据 放射野中有放射性肺炎史（纤维化）的患者可入组研究。
- 活动性结核病
- 第1周期第1天前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗
- 不符合上述重度感染标准的近期感染，包括： 第1周期第1天前2周内出现感染体征或症状 第1周期第1天前2周内接受口服或IV抗生素治疗 接受预防性抗生素治疗（例如，为预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病）的患者有资格参加研究。
- 既往同种异体骨髓移植或既往实体器官移植
- 第1周期第1天前4周内接种减毒活疫苗，或预期在研究期间需要接种减毒活疫苗
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白存在严重过敏、速发过敏反应或其他超敏反应病史
- 已知对CHO细胞制品存在超敏反应
- 对tiragolumab和阿替利珠单抗IV FDC制剂的成分过敏或存在超敏反应
- 在研究治疗开始前3周内接受任何抗癌治疗，不论是试验性还是经批准，包括化疗、激素治疗和/或放疗，但下列例外： 针对前列腺癌的促性腺激素-释放激素激动剂或拮抗剂的激素治疗 激素替代疗法或口服避孕药 第1周期第1天前停药＞7天的地方监管部门批准的治疗癌症的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）；必须在终止既往TKI后进行基线扫描，并且必须满足归因于先前癌症治疗的不良事件相关的标准。 第1周期第1天前＞1周使用中药治疗 第1周期第1天前＞2周使用针对潜在敏感部位（例如，硬膜外间隙）疼痛性转移或转移病灶的姑息性放疗 根据CNS转移的排除标准，针对CNS转移的立体定向放射治疗、全脑放射治疗或神经外科切除术治疗。
- 既往接受过CPI治疗，包括但不限于抗TIGIT、抗PD？L1、抗PD？1、抗CTLA？4
- MAb和MAb衍生治疗（不包括CPI）末次给药至拟定的第1周期第1天不足5个药物消除半衰期（对于典型MAb，约100天）。治疗包括但不限于共刺激受体激动剂和T细胞募集双特异性抗体。
- 既往免疫调节剂末次给药至拟定的第1周期第1天少于6周。治疗包括但不限于toll样受体激动剂、吲哚胺2,3-脱氧酶或色氨酸-2,3-双加氧酶抑制剂或OXO40激动剂。
- 癌症疫苗和/或细胞因子治疗末次给药至第1周期第1天少于6周或5个药物消除半衰期（以较短者为准）。
- 任何归因于既往癌症免疫治疗的免疫介导的4级不良事件病史（用替代疗法治疗的内分泌疾病或无症状性血清淀粉酶或脂肪酶升高除外）
- 任何归因于既往癌症免疫治疗且导致永久停用既往免疫治疗药物的免疫介导的3级不良事件病史（用替代疗法治疗的内分泌疾病或无症状性血清淀粉酶或脂肪酶升高除外）和/或第1周期第1天≤6个月内发生的此类事件
- 与既往癌症免疫治疗相关的任何免疫介导的不良事件（替代疗法治疗的内分泌疾病或稳定白癜风除外）必须完全消退至基线水平。
- 除脱发、白癜风或通过替代治疗管理的内分泌疾病外，既往抗癌治疗后不良事件尚未消退至≤1级
- NSCLC肺淋巴上皮瘤样癌症亚型患者
- 原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤、未经治疗的CNS转移或活动性CNS转移（进展或需要皮质类固醇以控制症状）
- 软脑膜疾病
- 未得到控制的肿瘤相关疼痛
- 未得到控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水（每月一次或更频繁）
- 第1周期第1天前5年内有除研究疾病之外的其他恶性肿瘤，但转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外
- 不受控制的高钙血症（＞1.5 mmol/L离子钙或钙＞12 mg/dL或校正血清钙≥ULN）或症状性高钙血症，需要继续使用双膦酸盐治疗或地舒单抗
- 未接受手术和/或放疗根治性治疗的脊髓压迫，或既往诊断的脊髓压迫经治疗后没有临床证据显示在筛选前疾病稳定≥2周
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价tiragolumab和阿替利珠单抗IV FDC的安全性和耐受性 | NA | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 表征tiragolumab和阿替利珠单抗IV FDC给药后的药代动力学 | NA | 有效性指标+安全性指标 |
| 通过测量抗tiragolumab和抗阿替利珠单抗抗体，评价IV FDC给药后对tiragolumab和阿替利珠单抗的免疫应答 | NA | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邓婷 | 医学博士 | 副主任医师 | 18920193527 | xymcdengting@126.com | 天津市-天津市-天津市河西区体院北环湖西路 | 300060 | 天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院） | 邓婷 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| University of Athens Medical School - Regional General Hospital Alexandra | Flora Zagouri | 希腊 | Athens | Athens |
| Medical Oncology Associates | Arvind Chaudhry | 美国 | WA | Spokane |
| Agios Loucas Clinic SA | GEORGE FOUNTZILAS | 希腊 | Thessaloniki | Thessaloniki |
| Hospital Clinico Universitario de Valencia | Andres Cervantes Ruizperez | 西班牙 | VALENCIA | VALENCIA |
| START Madrid_Hospital Universitario HM Sanchinarro_CIOCC | Maria Jose De Miguel | 西班牙 | MADRID | MADRID |
| Hospital Universitario Virgen Macarena | Luis De La Cruz Merino | 西班牙 | SEVILLA | SEVILLA |
| START MADRID_Hospital Universiario Fundacion Jimenez Diaz | Bernard Doger de Spéville Uribe | 西班牙 | MADRID | MADRID |
| Hospital Regional Universitario de Malaga – Hospital General | Manuel Cobo-Dols | 西班牙 | MALAGA | MALAGA |
| Hospital Universitario Virgen del Rocio | Alejandro Falcon | 西班牙 | SEVILLA | SEVILLA |
| Hospital del Mar | Alejo Rodriguez-Vida Rodriguez | 西班牙 | BARCELONA | BARCELONA |
| ICO l’Hospitalet – Hospital Duran i Reynals | Marta Gil Martin | 西班牙 | BARCELONA | BARCELONA |
| C.H. Regional Reina Sofia - PPDS | Rosa Maria Rodriguez Alonso | 西班牙 | CORDOBA | CORDOBA |
| Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS | rene Brana Garcia | 西班牙 | BARCELONA | BARCELONA |
| Seoul National University Hospital | Tae-Yong Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Bundang Hospital | Kim Se Hyun | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Asan Medical Center - PPDS | TAE WON KIM | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Oncology Institute of Vojvodina | Lazar Popovic | 塞尔维亚 | Novi Sad | Novi Sad |
| Institute of Lung Diseases Vojvodina | Bojan Zaric | 塞尔维亚 | Sremeks Kamenica | Sremeks Kamenica |
| Institute for Oncology and Radiology of Serbia | Jelena Spasic | 塞尔维亚 | BELGRADE | BELGRADE |
| Military Medical Academy | ZORAN PETROVIC | 塞尔维亚 | BELGRADE | BELGRADE |
| ONCOMED-SYSTEM | VLADIMIR KOVCIN | 塞尔维亚 | BELGRADE | BELGRADE |
| Health Center Kladovo | Milorad Micovic | 塞尔维亚 | Kladovo | Kladovo |
| University Hospital Medical Center Bezanijska kosa | ZORAN ANDRIC | 塞尔维亚 | BELGRADE | BELGRADE |
| General Hospital Pula | Dragan Trivanovic | 克罗地亚 | PULA | PULA |
| Klinicki bolnicki centar Zagreb | Borislav Belev | 克罗地亚 | Zagreb | Zagreb |
| German Oncology Center | Georgios Orfanos | 塞浦路斯 | Lemesos | Lemesos |
| Bank Of Cyprus Oncology Centre | Georgios Tsironis | 塞浦路斯 | Athens | Athens |
| Interbalkan Medical Center of Thessaloniki | Sofia Baka | 希腊 | Thessaloniki | Thessaloniki |
| Euromedica PPDS | Konstantinos Papazisis | 希腊 | Thessaloniki | Thessaloniki |
| IASO Obstetrics Gynecology Clinic | Stylianos Giassas | 希腊 | Athens | Athens |
| Frontier Cancer Center and Blood Institute | PATRICK COBB | 美国 | MT | Billings |
| Adana Sehir Egitim ve Arastirma Hastanesi | Timucin Cil | 土耳其 | YüREGIR | YüREGIR |
| Memorial Ankara Hastanesi | Umut Demirci | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| SAKARYA University Medical Faculty | Ilhan Hacibekiroglu | 土耳其 | ADAPAZAR | ADAPAZAR |
| Inonu University Faculty of Medicine Turgut Ozal Medical Center | Mustafa Dikilitas | 土耳其 | Malatya | Malatya |
| Memorial Sisli Private Hospital; Urology | Mehmet OZTURK | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Gazi University Medical Faculty | Ozan Yazici | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Namik Kemal University | Erdogan Selcuk Seber | 土耳其 | Tekirdag | Tekirdag |
| National Cheng Kung University Hospital | Chia-Jui Yen | 中国台湾 | Tainan | Tainan |
| National Taiwan University Hospital | CHIH-HUNG HSU | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| China Medical University Hospital | CHANG-FANG CHIU | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| TAIPEI VETERANS GENERAL HOSPITAL, Urology | MUH-HWA YANG | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| T.C. Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin City Hospital | Mahmut Gumus | 土耳其 | ？stanbul | ？stanbul |
| Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi | Sercan Aksoy | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Ankara Bilkent City Hospital | Mehmet Ali Nahit Sendur | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| The Center for Cancer and Blood Disorders - PPDS | RAY PAGE | 美国 | TX | Fort Worth |
| National Cancer Center | Jin Soo Chung | 韩国 | Gyeonggi-do | Gyeonggi-do |
| Princess Margaret Cancer Centre | Erica Tsang | 加拿大 | Ontario | TORONTO |
| Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital | WILSON MILLER | 加拿大 | Quebec | MONTREAL |
| Nebraska Methodist Hospital | Ralph Hauke | 美国 | NE | Omaha |
| Pikeville Medical Center | Christopher Croot | 美国 | MS | Tupelo |
| University General Hospital of Patras | Angelos Koutras | 希腊 | PATRAS | PATRAS |
| Rocky Mountain Cancer Centers - Lone Tree | ROBERT M. JOTTE | 美国 | CO | LONE TREE |
| Medical Park Seyhan Hospital | Ahmet Sezer | 土耳其 | SEYHAN | SEYHAN |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-03-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 2 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
