CTR20221153|AK112注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20221153

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

宋卫峰

联系人座机

0760-89873926

联系人手机号

18621008688

联系人Email

weifeng.song@akesobio.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路380号枫林国际中心A座

联系人邮编

200030

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

主要目的：第一部分：评估 AK112+化疗联合或不联合AK117一线治疗转移性结直肠癌的安全性和有效性。第二部分：评估AK112联合或不联合AK117治疗既往有放疗史的转移性结直肠癌的安全性和有效性。次要目的： 1.评估AK112联合或不联合AK117治疗转移性结直肠癌患者时的药代动力学（pharmacokinetics, PK）。 2.评估AK112联合或不联合AK117治疗转移性结直肠癌患者时的免疫原性。 3.评估受试者肿瘤组织中PD-L1表达与药物疗效的相关性。探索性目的： 1.探索手术R0切除率和完全病理缓解率（第一部分）。 2.探索肿瘤组织中潜在的生物标志物，这些生物标志物可能（1）前瞻性确定或预测最有可能对研究药物治疗产生应答的患者；（2）其他与研究治疗反应、耐药机制和/或疾病状态的关联。 3.探索患者血清VEGF水平基于基线的变化情况与疗效的相关性。

随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

自愿签署书面ICF。
入组时年龄≥18周岁，≤75周岁。
东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。
预期生存期≥3个月。
经组织学或细胞学确诊的转移性结直肠腺癌受试者。
第一部分：受试者为不适合根治性手术切除或局部治疗、既往未接受过系统性抗肿瘤治疗的同时性转移（确诊时发现转移）的结直肠癌患者。
第二部分：受试者既往接受过针对结直肠癌原发灶或转移灶的放疗；既往仅接受过 2-4线的系统性治疗。
根据 RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶。注：脑转移病灶不可以作为靶病灶；放疗后病灶不可以作为靶病灶，除非影像学证明明确进展。
受试者需同意提供足够的新鲜活检或存档期限不超过6个月的未染色的肿瘤组织FFPE 病理切片。
确定良好的器官功能：血液学、肾脏、肝脏、凝血功能、心功能。
研究期间及末次给药后120天内能够有效避孕。
受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。

排除标准

已知 MSI-H 或 dMMR 的患者。
既往（3年内）或同时患有其他恶性肿瘤，除外已治愈的局部肿瘤（如基底细胞皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌等）。
在首次研究给药前 4 周内参加过试验性药物的治疗或使用过试验性器械。
首次给药前 2 周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；首次给药前 2 周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽等，不包括用于治疗血小板减少的 IL-11）；首次给药前 1 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1抗体、抗 CTLA-4 抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、 CD137、GITR、 OX40 抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。
活动性或既往有明确的炎症性肠病病史。
存在免疫缺陷病史； HIV 抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。
已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性 TB 的受试者，需进行临床检查排除；已知的活动性梅毒感染。
已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
既往存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病病史或当前存在非感染性肺炎。
首次给药前 4 周内发生严重感染；在首次给药前两周内接受过全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）。
当前存在活动性乙型肝炎的受试者（HBsAg 阳性且 HBV-DNA 超过 1000 拷贝/ml（200 IU/ml）或高于检测下限，以高者为准）。注：对于患有乙型肝炎的受试者，要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗。
活动性的丙型肝炎受试者（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测下限）。
在首次给药前 30 天内进行过重大外科手术或发生严重外伤，或在首次给药后的 30 天内有重大外科手术计划者（由研究者决定）；在首次给药前 3 天内进行过较小的局部手术。
存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶。
已知存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。
存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。
存在吞咽困难或吞咽药物困难者。
当前存在未得到控制的内科合并疾病。
既往存在心肌病、恶性心律失常病史。首次给药前 12 个月内存在需住院治疗的心血管疾病；首次给药前 6 个月内存在胃肠道穿孔等；首次给药前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，脑血管意外，高血压危象或高血压脑病。
当前存在显著的胃肠梗阻的影像学或临床表现
有严重出血倾向或凝血功能障碍病史；筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，会引起出血风险。
肿瘤侵犯周围重要脏器及血管，存在发生瘘等风险的受试者。
既往抗肿瘤治疗毒性未缓解。
在首次给药前的 30 天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。
已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。
已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。
妊娠期或哺乳期女性。
既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益。
非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/或生存期评价的不确定性，如肿瘤类白血病反应、恶液质表现等。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:AK112注射液	剂型:注射液
中文通用名:AK117注射液	剂型:注射液
中文通用名:亚叶酸钙注射液	剂型:注射液
中文通用名:卡培他滨片	剂型:片剂
中文通用名:注射用奥沙利铂	剂型:注射液
中文通用名:氟尿嘧啶注射液	剂型:注射液
中文通用名:盐酸伊利替康注射液	剂型:注射液
中文通用名:贝伐珠单抗注射液	剂型:注射液

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
主要有效性终点：根据实体瘤疗效评估标准 1.1版（RECIST v1.1）评估的客观缓解率（ORR）	入组后至发生相应时间的日期，由研究者根据RECIST v1.1判断	有效性指标
安全性终点：不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果。	研究期间	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
次要有效性终点：根据RECIST v1.1评估的终点：包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、无进展生存期2（PFS2）、总生存期（OS）。	入组后至发生相应时间的日期，由研究者根据RECIST v1.1判断	有效性指标
PK 特征：给药后个体受试者在不同时间点 AK112 和（或） AK117 的血清药物浓度。	研究期间	有效性指标
免疫原性评估：出现可检测抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。	研究期间	有效性指标
评价受试者肿瘤组织中 PD-L1 表达与药物疗效的相关性。	研究期间	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
邓艳红	医学博士	主任医师	13925106525	dengyanh@mail.sysu.edu.cn	广东省-广州市-天河区员村二横路26号	510655	中山大学附属第六医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院）	谢琳	中国	云南省	昆明市
佛山市第一人民医院	王巍	中国	广东省	佛山市
湖南省肿瘤医院	刘振洋	中国	湖南省	长沙市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	刘红利	中国	湖北省	武汉市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中山大学附属第六医院医学伦理委员会	同意	2022-04-20

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 114 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-07-25；

第一例受试者入组日期

国内：2022-07-28；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

AK112注射液 ｜进行中-招募中