登记号
CTR20240402
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2300567
适应症
不可切除的原发性肝细胞癌
试验通俗题目
GKL-006 注射液联合经肝动脉化疗栓塞术（TACE）对比单纯TACE用于不可切除的肝细胞癌患者的I 期临床试验
试验专业题目
GKL-006 注射液联合经肝动脉化疗栓塞术（TACE）对比单纯TACE 用于不可切除的肝细胞癌患者中开放、对照单次给药的安全性、耐受性和 PK/PD 的 I 期临床试验
试验方案编号
GKL006HCC01
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-01-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨帆
联系人座机
010-89232399-825
联系人手机号
15210125628
联系人Email
nipyangfan@163.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市大兴区生物医药产业基地天贵大街3号院7号楼4层
联系人邮编
100000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价 GKL-006 注射液联合 TACE 在不可切除的肝细胞癌患者中单次给药的安全性和耐受性，以确定联合方案的最大耐受剂量（MTD），并评价单次给药治疗的剂量限制性毒性（DLT）。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿参加试验，并签署知情同意书。
- 年龄≥18 周岁，男女不限。
- 经病理组织学/细胞学/影像学（如动态 CT 或 MRI）确诊为不可切除的原发性肝细胞癌。（不可切除定义为包括手术不能切除或可以手术切除，但由于其他原因不能手术或者不愿意手术）
- 临床分期为 II-IIIa 期（CNLC 指南），IIa 期选择可手术切除或消融治疗，但由于其他原因（如高龄、严重肝硬化等）不能或不愿接受手术、局部消融治疗的肝癌患者。
- 适合 TACE 治疗，单个肿瘤最大直径不超过 7cm，数量不超过 5 个，肿瘤总体积不超过肝脏的 50%。
- 根据 mRECIST 评估标准确认至少具有一处可测量的 HCC 病灶。
- 肿瘤局限于肝脏，无大血管侵犯/肝外扩散（EHS）。
- 入组前 7 天内肝功能 Child-pugh 分级评分≤9 分。
- 入组前 7 天内 ECOG 评分 0-2 分。
- 预期生存时间≥24 周。
- 受试者血液学和脏器功能充足，入组前 7 天内实验室检查数值符合以下要求： 1）血常规检查（入组前 14 天内，未接受输血、粒细胞集落刺激因子等细胞因子类 药物纠正治疗）： 白细胞计数（WBC）≥2×109/L； 血红蛋白（Hb）≥90g/L； 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5 ×109/L； 血小板计数 ≥50×109/L。 2）其他检查（入组前 14 天内，未接受人血白蛋白注射液纠正治疗）： 凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤2×ULN； 肌酐（Cr）≤ULN； 丙氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤5×ULN； 总胆红素（TBIL）≤3×ULN。
- 筛选期 HBV/HCV 感染者，病毒量不超过检测下限（HBV DNA≤2000 IU/ml，HCV RNA≤100 IU/ml）。
- 筛选前 4 周内未接受过放/化疗、靶向治疗或免疫抑制剂治疗的受试者。
- 筛选有潜在生育能力的受试者，需要在试验治疗期间和试验治疗结束后 6 个月内采用至少一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器或避孕套）。
- 受试者能够和研究者进行良好的沟通，配合随访工作，并且理解和遵守本项试验的各项要求者。
排除标准
- 对免疫治疗及相关药物过敏。
- 既往（5 年内）或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，对于已治愈的皮肤基底细胞癌、原位癌及完成根治术后＞3 年无复发的乳腺癌除外。
- 既往有器官移植史的受试者。
- 经研究者判断确定的 TACE 禁忌症。
- 既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层样 HCC、肉瘤样 HCC 或混合型胆管癌等混合癌。
- 存在任何活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病者（包括但不限于：重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肠炎、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎、葡萄膜炎、垂体炎、甲状腺功能亢进者等）。允许接受至少 3 个月稳定剂量胰岛素治疗的 I 型糖尿病、只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗且在筛选期前 1 年内无急性恶化的皮肤疾病（如湿疹、白癜风或牛皮藓）的受试者入组。
- 筛选前 4 周内，使用过皮质类固醇（>10 mg/天的泼尼松或其他等效激素）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用皮质类固醇，以及剂量≤ 10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代疗法。
- 影像学显示肿瘤出现弥漫性肿瘤病变、或肝外转移、或血管侵犯。
- 筛选前 4 周内诊断有肝性脑病者。
- 有临床症状的腹水或胸腔积液，需要穿刺引流者或入组前 2 周内接受过胸、腹水引流者，仅影像学显示少量腹水或胸腔积液，但不伴有临床症状者除外。
- 既往或目前有特发性肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎（仅影像学显示，无需激素治疗者可以入组）、药物性肺炎，或筛选期 CT 显示活动性肺炎。
- 未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA 2 级以上心功能不全（见正文附件 3）（2）不稳定型心绞痛（3）1 年内发生过急性心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预。
- 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者（入组前 7 天内收缩压≥140mmHg 或舒张压≥90 mmHg）。
- 入组前 7 天内尿常规提示尿蛋白≥ 2+者，通过尿蛋白定量检测证实 24 小时尿蛋白定量>1.0 g。
- 发生以下任一出血情况： 入组前 4 周内发生任何严重分级达到 NCI-CTCAE v5.0 标准中 2 度或以上的出血事件； 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况； 入组前6个月内发生消化道出血史或明确的胃肠道出血或有食管和/或胃静脉曲张导致的出血事件，且没有进行内镜下或 TIPS 预防出血治疗的受试者； 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病，凝血机能障碍等）。
- 筛选前 6 个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等。
- 筛选前 1 个月内出现过肠梗阻和/或胃肠道梗阻的临床体征或症状，包括与基础疾病相关的不完全梗阻，或需要治疗的常规肠外完全梗阻/梗阻综合征/肠梗阻体征/症状的患者，如果已接受了明确的（外科）治疗以缓解症状的除外。
- 入组前 2 周内受试者有活动性感染，或入组前 7 天内有不明原因发热，体温≥38.5℃，或筛选期白细胞计数≥15×109/L。
- 入组前 7 天内，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）高于 5 倍正常上限。
- 患有先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者）；或梅毒感染者，或其他严重活动性感染者。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 在筛选前 4 周内曾接种过减毒疫苗或新冠疫苗。
- 在筛选前 4 周内入组过其他药物或器械临床试验。
- 经研究者判断，受试者有其他可能导致本试验被迫中途终止的因素，如，其他的严重的伴随疾病（如严重的糖尿病、甲状腺疾病、脊髓压迫、上腔静脉综合征、精神疾病），有严重的实验室检查异常，有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。
- 研究者认为不适合入选或影响受试者参与或完成试验的其他因素。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GKL-006 注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）：DLT 发生频率和 DLT 毒性剂量水平 | GKL-006注射液给药后28天内 | 安全性指标 |
| 最大耐受剂量（MTD） | GKL-006注射液给药后28天内 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价GKL-006注射液单次给药在不可切除的肝细胞癌患者中的药代动力学（PK） | 治疗前和治疗后12周内进行密集采样 | 安全性指标 |
| 评价GKL-006注射液单次给药在不可切除的肝细胞癌患者中药效动力学（PD）参数。 | 治疗前和治疗后12周内进行密集采样 | 安全性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 不良事件/不良反应 | 整个试验周期 | 安全性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 客观缓解率（ORR） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 1 年生存率（1 年 OS 率） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 疗效持续时间（DOR） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 肿瘤进展时间（TTP） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 闾军 | 医学博士 | 主任医师 | 010-63291028 | lujun98@ccmu.edu.cn | 北京市-北京市-北京市丰台区右安门街道外西头条8号 | 100000 | 首都医科大学附属北京佑安医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 闾军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 陈京龙 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 修改后同意 | 2024-01-30 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 同意 | 2024-02-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 12 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
