登记号
CTR20130254
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
阿格列汀和二甲双胍合用对糖尿病患者安全性有效性研究
试验专业题目
阿格列汀和二甲双胍联用对2型糖尿病受试者的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号
SYR-322MET_303（版本号：试验方案修订案3）
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
来瑞伟
联系人座机
010-84687062
联系人手机号
联系人Email
larry.lai@takeda.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区新源南路3号平安国际金融中心B座23层
联系人邮编
100027
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价阿格列汀和二甲双胍FDC相比阿格列汀单用或二甲双胍单用对第26周（或提前终止）的HbA1c 相对基线的变化的有效性和安全性，及体重相对基线的变化。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 研究者认为受试者可以理解并遵从研究方案的要求。
- 开始任何研究程序前，受试者或受试者的法定代表人（适合时）应在知情同意书和任何要求的隐私授权书上签名并注明日期。
- 受试者曾被诊断为T2DM。
- 受试者为18 - 75 岁（含）之间的男性或女性。
- 受试者的体重指数（BMI）为20 - 45kg/m2（含）。
- 与未绝育的男性伴侣保持活跃的性关系的有生育能力的女性受试者，同意从签署知情同意书起在整个研究期间常规采取充分的避孕措施。
- 受试者目前血糖控制不佳（指HbA1c 浓度在7.5% - 10%（含）之间），并且在筛选前已接受饮食和锻炼治疗至少2个月。（例外情况：如果受试者在筛选前2个月内接受过任何其他糖尿病治疗，但时间共计不超过7 天，受试者可以入选）。
- 受试者若为男性，筛选时血红蛋白需≥ 12 g/dL（≥ 120 g/L），若为女性，筛选时血红蛋白需≥ 10 g/dL（≥ 100 g/L）。
- 受试者若为男性，筛选时的血清肌酐水平需< 1.5 mg/dL，若为女性，筛选时的血清肌酐水平需< 1.4 mg/dL，且采用肾脏疾病饮食调整(MDRD)公式计算出的筛选时肾小球滤过率估计值＞60 mL/min/1.73 m2。
- 受试者愿意并且能够用家用血糖监测仪监测自身的血糖浓度，并填写受试者低血糖日记卡。
- 为了符合随机分组标准，基于第-1 周进行的评估，下列所有额外的入选标准必须满足答案“是”：（1）第-1 周访视时，受试者的血糖控制不佳，指HbA1c 浓度在7.5% - 10%（含）之间，空腹血糖≤ 275 mg/dL（15.27 mmol/L）。需注意的是，如果依据这一标准，受试者不符合随机分组标准，则每周重复进行评估，最多进行2 周。（2）依据药片计数评估，受试者在导入期对单盲安慰剂的依从性必须至少为75%但不超过125%。（3）在随机分组前的筛选期和单盲安慰剂导入期内，受试者必须未应用口服或全身注射用糖皮质激素（包括关节内注射）或减肥药。
排除标准
- 受试者在筛选前90天内已参加其他的临床研究。
- 受试者在随机分组前30天内接受过任何研究化合物。
- 受试者在筛选前3个月内接受过DPP-4 抑制剂。
- 受试者在筛选前6个月内曾接受激光治疗增生性糖尿病视网膜病变。
- 受试者有糖尿病胃轻瘫、胃束带手术或胃分流术治疗史。
- 受试者有糖尿病酮酸中毒和高渗性非酮症糖尿病昏迷史。
- 受试者有慢性胰腺炎和/或急性胰腺炎史。
- 筛选时受试者的收缩压≥ 180mmHg和/或舒张压≥ 110mmHg（如果受试者满足此条排除标准，可在初次测量后的至少30分钟后重复测量一次，然后根据第二次测量的结果决定受试者是否符合入选标准）。
- 受试者有任何血红蛋白病史或诊断为慢性贫血。
- 受试者为纽约心脏协会III 或IV 级心力衰竭（稳定在I 或II 级，并且目前正在接受治疗的受试者可为研究候选者。参见附录C）。
- 受试者在筛选前6个月内有冠脉血管成形术、冠脉支架植入术或冠脉旁路手术或心肌梗死病史。
- 受试者有任何癌症史（皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外）且在筛选前尚未完全缓解至少5年。有已治疗的宫颈上皮内瘤样病变（CIN）I级或CIN II级的受试者可被允许。
- 受试者有明显临床指征或症状的肝病、急性或慢性肝炎、人类免疫缺陷病毒，或谷丙转氨酶(ALT)为正常值上限的2.5倍。
- 受试者有与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II 受体阻滞剂（ARB）使用相关的血管性水肿病史。
- 受试者对二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、二甲双胍或相关化合物有过敏反应或过敏。
- 受试者在筛查前2个月内使用过口服或全身注射用糖皮质激素（包括关节内注射）或使用过减肥药。（允许使用吸入性或局部皮质类固醇。）
- 受试者在筛选前2年内有酒精或药物滥用史。
- 受试者在筛选前2个月内使用过减肥药（例如赛尼可、西布曲明、苯丙醇胺或类似的非处方药）。
- 受试者有器官移植病史。
- 受试者为研究中心参与本研究开展的工作人员的直系亲属、研究中心的员工或与该工作人员有依赖关系（例如配偶、父母、子女、兄弟姐妹）或在胁迫下同意。
- 研究者判定，受试者患有任何禁止其完成研究的重大疾病或者虚弱。
- 如果为女性，受试者在参加研究前、研究期间或参加研究后4周内怀孕或哺乳或计划怀孕，或者在此期间内有意捐献卵子。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SYR-322MET Tablets
|
用法用量:片剂；规格12.5 mg/500 mg；
口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，试验组。
|
|
中文通用名:SYR-322MET Tablets
|
用法用量:片剂；规格12.5 mg/500 mg； 口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，试验组。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SYR-322MET Placebo Tablets
|
用法用量:片剂；规格12.5 mg/500 mg；
口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。
|
|
中文通用名:SYR-322MET Placebo Tablets
|
用法用量:片剂；规格12.5 mg/500 mg；
口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。
|
|
中文通用名:SYR-322MET Placebo Tablets
|
用法用量:片剂；规格12.5 mg/500 mg；
口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。
|
|
中文通用名:SYR-322MET Placebo Tablets
|
用法用量:片剂；规格12.5 mg/500 mg；
口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。
|
|
中文通用名:阿格列汀片；英文名：Alogliptin；商品名：Nesina
|
用法用量:片剂；规格12.5 mg；
口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。
|
|
中文通用名:SYR-322 Placebo Tablets
|
用法用量:片剂；规格12.5 mg；
口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。
|
|
中文通用名:SYR-322 Placebo Tablets
|
用法用量:片剂；规格12.5 mg；
口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。
|
|
中文通用名:Metformin Hydrochloride Tablets
|
用法用量:片剂；规格500 mg；
口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。
|
|
中文通用名:Over-encapsulated Metformin Hydrochloride Tablets
|
用法用量:片剂；规格500 mg；
口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。
|
|
中文通用名:阿格列汀片；英文名：Alogliptin；商品名：Nesina
|
用法用量:片剂；规格12.5 mg； 口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。
|
|
中文通用名:阿格列汀片；英文名：Alogliptin；商品名：Nesina
|
用法用量:片剂；规格12.5 mg； 口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。
|
|
中文通用名:阿格列汀片；英文名：Alogliptin；商品名：Nesina
|
用法用量:片剂；规格12.5 mg； 口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。
|
|
中文通用名:Over-encapsulated Metformin Hydrochloride Tablets
|
用法用量:胶囊；500 mg盐酸二甲双胍胶囊化； 口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。
|
|
中文通用名:Over-encapsulated Metformin Hydrochloride Tablets
|
用法用量:胶囊；500 mg盐酸二甲双胍胶囊化； 口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。
|
|
中文通用名:Over-encapsulated Metformin Hydrochloride Tablets
|
用法用量:胶囊；500 mg盐酸二甲双胍胶囊化； 口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。
|
|
中文通用名:Metformin placebo
|
用法用量:胶囊+辅料； 口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。
|
|
中文通用名:Metformin placebo
|
用法用量:胶囊+辅料； 口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。
|
|
中文通用名:Metformin placebo
|
用法用量:胶囊+辅料； 口服，一天两次，早餐和晚餐时服用，每次一片，用药时程：连续用药共26周，对照组。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HbA1c 相对基线的变化 | 第26周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HbA1c 相对基线的变化 | 第4、8、12、16 和20 周 | 有效性指标 |
| FPG 相对基线的变化 | 第4、8、12、16、20 和26 周 | 有效性指标 |
| 明显高血糖（FPG≥ 200 mg/dL[11.1 mmol/L]）的发生率 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 体重相对基线的变化 | 第12周和第26周 | 有效性指标 |
| HbA1c≤ 6.5%的发生率 | 第26周 | 有效性指标 |
| 至高血糖补救治疗发生的时间。 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 高血糖补救治疗发生率。 | 研究期间 | 有效性指标 |
| HbA1c 相对基线降低≥ 2.0%的发生率 | 第26周 | 有效性指标 |
| HbA1c≤ 7.5%的发生率 | 第26周 | 有效性指标 |
| HbA1c 相对基线降低≥ 0.5%的发生率 | 第26周 | 有效性指标 |
| HbA1c 相对基线降低≥ 1.0%的发生率 | 第26周 | 有效性指标 |
| HbA1c 相对基线降低≥ 1.5%的发生率 | 第26周 | 有效性指标 |
| HbA1c≤ 7.0%的发生率 | 第26周 | 有效性指标 |
| AE发生率 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 体格检查结果 | 筛选期，第一天、第12和26周 | 安全性指标 |
| 生命体征测量值 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 12导联ECG描迹 | 筛选期，第一天，第26周 | 安全性指标 |
| 低血糖发生率 | 第-4周开始 | 安全性指标 |
| 临床实验室评价（血常规、血生化和尿分析） | 筛选期，第一天，第4、8、12、16、20、26和28周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 纪立农，医学博士 | 主任医师 | 010-88325578 | jln@bjmn.edu.cn | 北京市西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 纪立农 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 苏青 | 中国 | 上海 | 上海市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 胡吉 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 十堰市太和医院 | 李雪峰 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 四川省人民医院 | 吴冀川 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国人民解放军第二炮兵总医院 | 李全民 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 江西省人民医院 | 刘精东 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南京市第一医院 | 马建华 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 缪珩 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 莫朝晖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 王清 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 湖南省岳阳市一人民医院 | 王晓岳 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 武汉大学人民医院（湖北省人民医院） | 文重远 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 贵阳医学院附属医院 | 胡颖 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 广州医科大学第三附属医院 | 张莹 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 雷闽湘 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中国医科大学附属盛京医院（南湖分院） | 李玲 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国人民解放军成都军区总医院 | 艾智华 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 广州红十字会医院 | 冉建民 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 施秉银 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中国人民解放军白求恩国际和平医院 | 朱旅云 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 常州市第二人民医院 | 成金罗 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 广东省人民医院 | 邝建 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 江苏省人民医院 | 杨涛 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 天津医科大学总医院 | 朱梅 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 北京大学首钢医院 | 王闻博 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 中国医科大学附属盛京医院（滑翔分院） | 李玲 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 颜晓东 | 中国 | 广西省 | 南宁市 |
| 哈励逊国际和平医院 | 耿建林 | 中国 | 河北省 | 衡水市 |
| 南京军区福州总医院 | 徐向进 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中山大学附属第二医院（中山大学孙逸仙纪念医院） | 徐明彤 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 陈璐璐 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| The Catholic University of Korea, St.Paul's Hospital | Sang-Ah Chang, PhD, MD | South Korea | Seoul | Seoul |
| Pusan National University Hospital | In-Joo Kim, MD, PhD | South Korea | Busan | Busan |
| Inje University Ilsan Paik Hospital | Dong-Jun Kim, MD | South Korea | Gyeonggi-do | Goyang-si |
| The Catholic University of Korea | Hyuk-Sang Kwon, MD, PhD | South Korea | Seoul | Seoul |
| Eulji University Hospital | Kang Seo Park, MD, PhD | South Korea | Daejeon | Daejeon |
| Chonbuk National University Hospital | Tae Sun Park, MD, PhD | South Korea | Jeonju-do | Jeonju-si |
| Kangbuk Samsung Hospital | Park, Sung Woo | South Korea | Seoul | Seoul |
| Hospital Sultanah Bahiyah | Muhammad Radzi Abu Hassan,MB.BCh, MRCP, M.MED | Malaysia | Kedah Darul Aman | Alor Setar |
| Monash University Johor Bahru, Jeffrey Cheah Clinical School of Medicine and Health Sciences | Paul Ling Kah Hing, BMS, MBBS,MRCP | Malaysia | Johor | Johor Bahru |
| Universiti Sains Malaysia School of Medical Sciences, Health Campus, Universiti Sains Malaysia | Azidah Abdul Kadir, MD, MMed | Malaysia | Kelantan | Kubang Kerian |
| Klinik Kesihatan Greentown | Sree Kantan Nayar P.K.S Nayar, MBBS, MRCP | Malaysia | Perak | Ipoh |
| National Health Insurance Service Ilsan Hospital | Young Duk Song, MD | South Korea | Gyeonggi-do | Goyang-si |
| Ajou University Hospital | Kwan Woo Lee, MD, PhD | South Korea | Gyeonggi-do | Suwon |
| Taipei Veterans General Hospital | Chern-En Chiang, MD | 中国 | Taipei | Taipei |
| Cardinal Tien Hospital | Dee Pei, MD | 中国 | Taipei | Taipei |
| Chang Gung Medical Foundation, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital | Jung-Fu Chen, MD | 中国 | Kaohsiung | Kaohsiung |
| Chung Shan Medical University Hospital | Chien-Ning Huang, MD | 中国 | Taichung | Taichung |
| Kaohsiung Veterans General Hospital | Hing-Chung Lam, MD | 中国 | Kaohsiung | Kaohsiung |
| Jeffrey Cheah School of Medicine and Health Sciences, Monash University Malaysia | Priyia Pusparajah, MBBS(Malaya), MRCPCH(UK), MMed. Paeds(S'pore) | Malaysia | Selangor | Bandar Sunway |
| Klinik Kesihatan Tampin | Norsiah Ali, MD(USM), MMed.Fam.Med.(UM) | Malaysia | Negeri Sembilan | Tampin |
| Taipei Medical University–Shuang Ho Hospital | An-Tsz Hsieh, MD | 中国 | New Taipei City | New Taipei City |
| Klinik Kesihatan Putrajaya | Husni Hussain, MD(UKM), MMed.Fam.Med(UKM) | Malaysia | WIlayah Persekutuan | Putrajaya |
| Klinik Kesihatan Nilai | Zainab Kusiar, MBBS(UM), MMed.FMS(UKM) | Malaysia | Negeri Sembilan | Nilai |
| The Catholic University of Korea Seoul St. Mary’s Hospital | Kun Ho Yoon, MD, PhD | South Korea | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Bundang Hospital | Hak Chul Jang, MD | South Korea | Gyeonggi-do | Seongnam-si |
| Klinik Kesihatan Simpang Kuala | Sri Wahyu Taher, MBChB(Glasgow), M.MED.FAM.MED.(UKM) | Malaysia | Kedah | Alor Setar |
| Klinik Kesihatan Seremban 2 | Mastura Ismail, MBBS(UM), FAM. MED.(UM) | Malaysia | Negeri Sembilan | Seremban |
| Seoul National University Hospital | Kyong Soo Park, MD, PhD | South Korea | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | Moon-Kyu Lee, MD, PhD | South Korea | Seoul | Seoul |
| Klinik Kesihatan Bagan Serai | Fauziah Ahmad, MD(USM), M.Med(USM) | Malaysia | Perak | Bagan Serai |
| Klinik Kesihatan Shah Alam | Ruziaton Hasim, MBBS(Mal), MMed(Fam Med)(Mal), Community eriatrics(Aust) | Malaysia | Selangor | Shah Alam |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2013-06-05 |
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2014-12-24 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 512 人；
国际: 640 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 516 人 ；
国际: 647 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2013-08-27；
国际：2013-08-27；
试验终止日期
国内：2015-09-02；
国际：2015-10-05；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
