CTR20210550|SY-4798片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20210550

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

孙颖慧

联系人座机

010-88858866-8616

联系人手机号

13810536762

联系人Email

yhsun@centaurusbio.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-海淀区闵庄路3号清华玉泉慧谷15号楼

联系人邮编

100093

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要研究目的：在中国晚期实体瘤受试者中考察 SY-4798 的安全性及耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）及 II 期推荐剂量（RP2D）。次要研究目的：评估SY-4798 在中国晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征；初步评价SY-4798对成纤维细胞生长因子19（FGF19）阳性晚期实体瘤受试者的临床疗效。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄≥18 周岁，男女不限；
美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS，附录 15.1）为 0-1 分；
剂量爬坡：组织学或细胞学确认的晚期实体瘤患者，优先入 HCC 患者（要求肝功能分级≤7 分，根据 Child-Pugh 分级，附录15.2），经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗；
剂量扩展：组织学或细胞学确认的晚期实体瘤患者（HCC 患者要求肝功能分级≤7 分，根据 Child-Pugh 分级，附录 15.2），经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗，且 FGF19 IHC 阳性；
预计生存期不少于 12 周；
（剂量递增阶段）根据 RECIST 1.1 版（附录 15.3），至少有一个可评估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据 RECIST 1.1 版（附录 15.3），至少有一个可测量的肿瘤病灶。
受试者必须具有充分的器官功能，定义如下：肝功能：无肝转移，血清谷草转氨酶（AST）、血清谷丙转氨酶（ALT） ≤3 倍正常值上限（ULN），有肝转移或肝细胞癌（HCC）受试者，AST、ALT≤5 倍 ULN；总血清胆红素(TBIL)≤1.5 倍 ULN ；骨髓功能（检测前 10 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.5×109/L；血小板(PLT)≥75×109/L；血红蛋白(Hb)≥85g/L。肾功能：肌酐清除率≥45 mL/min（附录 15.4）。凝血功能： PT 或 INR≤1.5×ULN。
所有育龄女性首次给药前 7 天内的血清妊娠试验必须为阴性，且具有生育能力的男性和女性受试者必须同意在整个研究期间和最后一次使用试验药物后至少 3 个月内保持禁欲或采取避孕措施（附录 15.5）；
受试者同意并有能力遵从试验和随访程序安排，书面签署知情同意书。

排除标准

在首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：？亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次给药前 6 周内；？口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次给药前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长者为准）；？有抗肿瘤适应症的中药为首次给药前 2 周内。
在首次给药前 4 周内接受过其他未上市的临床试验药物或治疗；
在首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
既往接受过选择性 FGFR4 抑制剂和/或 pan-FGFR 抑制剂治疗；
既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明受试者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
首次给药前 1 周内存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者；
有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性；
活动性乙型肝炎（HBV-DNA＞103 拷贝/ml 或 200IU/ml，对于肝细胞癌患者，排除 HBV-DNA＞104 拷贝/ml 或 2000 IU/ml），允许除干扰素以外的抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞ULN）。
有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、 Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；静息状态下，3 次 12 导联心电图检查得出的平均 QTcF＞480ms；首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA，附录 15.6）≥II 级心衰或左室射血分数（LVEF）＜50%; 临床无法控制的高血压；
临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
在首次给药前 7 天内使用过 CYP3A4 强效抑制剂或者 CYP3A4 强效诱导剂；
无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；
已知有酒精或药物依赖；
精神障碍者或依从性差者；
妊娠期或哺乳期女性；
研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:SY-4798 片	剂型:片剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
安全性：包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）、实验室检查，生命体征、体格检查、12-导联心电图等	单剂量PK研究期（5天）； C1D1;C1D8;C1D15;C1D22;C1D28;C2D28;C3D28;第四周期后每8周平均一次。	安全性指标
耐受性：停药和减量的比率	单剂量PK研究期（5天）； C1D1;C1D8;C1D15;C1D22;C1D28;C2D28;C3D28;第四周期后每8周平均一次。	安全性指标
MTD	单剂量PK研究期（5天）； C1D1;C1D8;C1D15;C1D22;C1D28	安全性指标
RP2D	单剂量PK研究期（5天）； C1D1;C1D8;C1D15;C1D22;C1D28	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
PK 参数： Cmax、t1/2、Ctrough、AUC0~24、AUC0~∞、 Tmax、t1/2、CL/F、Vd/F，Rac。	单剂量PK研究期（5天）； C1D28	安全性指标
PD 参数：血液中相关指标变化，包括但不限于 FGF19、总胆固醇、胆汁酸前体(如 7-羟基-4-胆甾烯-3-酮 )等的变化。	C1D1; C1D15；C1D28; C2D28; C3D28	有效性指标
疗效指标：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存时间（PFS）	8周/次	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
李进	博士	教授	13761222111	lijin@csco.org.cn	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号	200123	上海市东方医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
山东第一医科大学附属肿瘤医院	孙玉萍/李慧慧	中国	山东省	济南市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
湖北省肿瘤医院	吴东德	中国	湖北省	武汉市
重庆医科大学附属第二医院	任红	中国	重庆市	重庆市
福建省肿瘤医院	林海澜	中国	福建省	福州市
河南省肿瘤医院	李宁	中国	河南省	郑州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-03-09

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 80 ；

已入组例数

国内: 12 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-04-15；

第一例受试者入组日期

国内：2021-04-23；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

SY-4798片 ｜进行中-招募中