CTR20232413|RC148注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20232413

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

刘和平

联系人座机

010-65384976

联系人手机号

13466350817

联系人Email

heping.liu@remegen.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-北京市朝阳区光华路东里8号院中海广场中楼15层1506室

联系人邮编

100020

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

其它-新版

试验目的

本研究为多中心、开放性I/II 期临床研究。I期旨在评估单药的安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）/最大给药剂量（MAD）、II期临床试验的推荐剂量（RP2D）、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）、免疫原性、以及初步的抗肿瘤疗效；Ⅱ期探索RC148 联合多西他赛/维迪西妥单抗（RC48）/RC88 在晚期恶性实体瘤的有效性、安全性、耐受性、PK和免疫原性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

自愿参加本研究，并书面签署知情同意书；
男性或女性受试者≥18岁；
东部合作肿瘤学组体能状态（ECOG PS）评分为0或1；
预期生存期≥12周；
根据RECIST v1.1标准，基于影像学检查，至少有一个可测量的靶病灶；
I期（RC148 单药）：经标准治疗后疾病进展，或标准治疗后无法耐受，或受试者拒绝标准治疗的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者； II 期（联合方案）：队列1：晚期非小细胞肺癌受试者；队列2：HER2表达的不适合手术或者放疗，且组织学确诊的经过至少一线含铂化疗进展的复发或转移性宫颈癌受试者；队列3：HER2表达的局部晚期或转移性胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌）受试者；队列4：MSLN表达的晚期肺腺癌受试者；队列5：铂耐药卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌受试者；队列6：铂敏感卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌受试者；队列7：MSLN 表达的不适合手术或者放疗，且经组织学确诊的经过至少一线含铂化疗进展的复发或转移性宫颈癌受试者。
受试者能够提供肿瘤组织标本/活检肿瘤样本用于生物标志物的检测；
充足的骨髓、肝脏和肾脏功能；
对于II期联合方案的队列1（非小细胞肺癌）和队列4（肺腺癌）的受试者，要求在未吸氧条件下测得的脉搏血氧饱和度>90%；
心功能：左室射血分数≥50%；
有生育能力的男性或女性受试者必须同意在研究期间和末次用药结束后6个月内采取有效的避孕措施，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等。

排除标准

怀孕或哺乳期；
活动性乙型肝炎或丙型肝炎受试者；人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果阳性；
在首次研究药物给药前28天内接种过活疫苗或计划在研究期间接种任何活疫苗者。
既往有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病史，器官移植史的受试者；
在过去2年内，患有需要全身性治疗的活动性自身免疫疾病（即免疫调节药物、皮质激素类药物或免疫抑制性药物）；但是替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全而接受的生理性皮质类固醇替代治疗）不被视作全身治疗，允许使用和入组；
受试者在开始接受研究药物治疗前的28天内接受过免疫检查点抑制剂（抗PD-1/PD-L1/CTLA-4抗体）或其他免疫检查点抑制剂疗法，或接受研究药物给药之前经历过由于免疫检查点抑制剂治疗的毒性导致永久停用免疫治疗的情况；
首次给药前4周内参与过其他药物临床试验并接受过试验用药者；
既往同时接受过靶向VEGF/VEGFR和PD-1/PD-L1的抗肿瘤药物（宫颈癌受试者除外），对于第二部分联合用药的队列2和3，受试者既往接受过其他抗体偶联药物的治疗，队列4-7，受试者既往接受过其他抗体偶联药物和含MSLN靶点产品的治疗；
已知对研究药物的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应；
正在接受抗凝血药物（如华法林、阿哌沙班和肝素）治疗的受试者。使用预防性剂量肝素（如低分子量肝素[LMWH]）的受试者有资格参加该研究；
受试者在首次研究药物给药前4周内接受最后一次系统性抗肿瘤治疗，包括手术、化疗、放疗和生物治疗等；首次给药前2周内接受过小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗；或首次药物给药前1周内接受抗肿瘤适应症的中药治疗；或在首次研究药物给药前2周内接受骨/其他单发转移瘤的姑息性放疗；
既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到NCI-CTCAE v5.0的1级；
存在有临床症状的第三间隙积液（大量胸水或腹水）；
由研究者判断的具有临床意义的活动性感染；
筛选前4 周内出现活动性胃肠道出血、咯血史、消化性溃疡或者出现过NCI CTCAE（V5.0）≥2 级的出血性事件；或存在严重的食管胃静脉曲张，或研究用药前4 周曾接受输血治疗；对于胃癌受试者，肿瘤病灶具有出血倾向；
存在经研究者判断未经稳定控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肝硬化、间质性肺炎、阻塞性肺病等；
临床相关的肾盂积水，通过输尿管支架或经皮引流无法减轻；
既往6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，肠梗阻病史，炎性肠病或肠切除、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎；
筛选期 QTc 间期>450 ms（男性），QTc 间期>470 ms；既往有长/短QT间期综合征的家庭史或个人史；研究者认为有临床意义的室性心律失常病史，或目前正在接受抗心律失常药物治疗，或植入心律失常除颤装置；
在开始研究治疗前6个月内经历过动脉/静脉血栓栓塞事件，如脑血管意外、深静脉血栓和肺栓塞；
筛查前6个月内有心肌梗塞病史，严重或不稳定的心绞痛，冠状动脉或外周动脉旁路移植，纽约心脏病协会（NYHA）≥3级心力衰竭；筛选前1 年内有任何原因引起的爆发性、急性、慢性复发性或持续性心肌炎、心包炎或心外膜炎病史者；
筛选时存在NCI CTCAE V5.0 > 2 级的心包积液者，如少量且稳定无进行性增多的心包积液并经研究者判断后可纳入；
受试者在首次研究给药的2周内使用皮质类固醇（每天>10毫克）或其他免疫抑制药物进行系统治疗的情况；
存在脑转移的受试者，曾接受过脑转移治疗的受试者可考虑入组：前提是病情稳定，给药前4周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，并且在首次给药前至少28天停止使用放射、手术或类固醇治疗；对于癌性脑膜转移，不论其临床症状是否稳定，都应被排除；
首次给药前4周内进行过大型手术或介入治疗，且未完全恢复（肿瘤活检、穿刺除外）；
筛选期影像学显示肿瘤侵犯大血管；
研究给药开始前5年内患有其他恶性肿瘤，但以下情况除外：经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤；
II 期中队列4-7，筛选时患有眼部角膜病变，如先天性角膜营养不良、睑板腺功能障碍（MGD）、病毒性角膜炎（树枝状、地图状、角膜基质炎）、葡萄膜炎、角膜内皮失代偿、青光眼、虹膜角膜内皮综合征（ICE）；
既往或当前患有不易控制的精神病；
依从性差，预期无法配合完成试验程序的受试者；
患有任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑受试者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使受试者处于高风险的情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:RC148注射液	剂型:注射剂
中文通用名:注射用RC88	剂型:注射剂
中文通用名:多西他赛注射液	剂型:注射剂
中文通用名:注射用维迪西妥单抗	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
Ⅰ期：剂量限制性毒性（DLT）；RP2D； Ⅱ期：客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）以及无进展生存期（PFS）	研究期间	有效性指标+安全性指标
Ⅰ期：生命体征、体格检查、ECOG体能状况评分、12导联心电图、实验室检查；不良事件/严重不良事件的发生率与严重程度（基于 NCI CTCAE V5.0 进行评级）； MTD、MAD；	研究期间	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
I期＆Ⅱ期：PK参数	研究期间	有效性指标+安全性指标
I期：VEGF水平和PD-1受体占位情况	研究期间	有效性指标+安全性指标
I期：ADA发生率	研究期间	安全性指标
I期：客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）以及无进展生存期（PFS）	研究期间	有效性指标
Ⅱ期：不良事件/严重不良事件的发生率与严重程度（基于 NCI CTCAE V5.0 进行评级）	研究期间	安全性指标
Ⅱ期：生命体征、体格检查、ECOG体能状况评分、12导联心电图、实验室检查	研究期间	安全性指标
Ⅱ期：ADA发生率	研究期间	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
于金明	博士	主任医师	0531-67626971	sdyujinming@126.com	山东省-济南市-槐荫区济兖路440号山东省肿瘤医院	250117	山东省肿瘤医院
孙玉萍	博士	主任医师	13370582181	13370582181@163.com	山东省-济南市-槐荫区济兖路440号山东省肿瘤医院	250117	山东省肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
山东省肿瘤医院	于金明/孙玉萍	中国	山东省	济南市
济南市中心医院	温清/孙美丽	中国	山东省	济南市
河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
辽宁省肿瘤医院	高玉华	中国	辽宁省	沈阳市
重庆大学附属肿瘤医院	黄裕	中国	重庆市	重庆市
山东大学齐鲁医院	宋坤	中国	山东省	济南市
湖南省肿瘤医院	唐洁	中国	湖南省	长沙市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
中山大学附属肿瘤医院	李俊东	中国	广东省	广州市
福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建省	福州市
浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
湖南省第二人民医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
山西省肿瘤医院	宋霞	中国	山西省	太原市
中国人民解放军总医院第五医学中心（307）	汪进良/马俊勋	中国	北京市	北京市
郑州大学第一附属医院	黄思远	中国	河南省	郑州市
南阳市第二人民医院	王启船	中国	河南省	南阳市
北京大学肿瘤医院	卓明磊	中国	北京市	北京市
华中科技大学同济医学院附属同济医院	罗丹枫	中国	湖北省	武汉市
桂林医学院第二附属医院	李碧慧	中国	广西壮族自治区	桂林市
南阳市中心医院	万里新	中国	河南省	南阳市
梅州市人民医院	黄喜文	中国	广东省	梅州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-07-10
山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-11-07
山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-01-02
山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2024-05-28
山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-06-19

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 201 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-09-07；

第一例受试者入组日期

国内：2023-09-14；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

RC148注射液 ｜进行中-招募中