登记号
CTR20242406
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2400363/CXHL2400364
适应症
KRASG12C突变的局部晚期或转移性实体瘤
试验通俗题目
评价GH21胶囊联合D-1553片治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的Ib/II期临床研究
试验专业题目
评价GH21胶囊联合D-1553片治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的Ib/II期临床研究
试验方案编号
GH21C203
方案最近版本号
1.0.0
版本日期
2024-03-20
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周一鸣
联系人座机
0512-86861608
联系人手机号
联系人Email
zhouyiming@genhousebio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区张衡路1000号27栋
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
剂量递增阶段（Ib期）
主要目的：
评价GH21联合 D-1553治疗在目标适应症中的安全性和耐受性；
确定最大耐受剂量(MTD)和/或临床II期推荐剂量（RP2D）。
次要目的：
评价GH21联合D-1553治疗，GH21在目标适应症中的药物暴露水平；
评价GH21联合D-1553治疗，D-1553在目标适应症中计划时间点的浓度水平；
评价GH21联合D-1553治疗在目标适应症中的初步抗肿瘤疗效。
剂量扩展阶段（II期）
主要目的：
独立影像评估委员会（IRC）根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）评价GH21联合 D-1553治疗在目标适应症中的客观缓解率（ORR）。
次要目的：
评价GH21联合D-1553治疗在目标适应症中的安全性和耐受性；
评价GH21联合D-1553治疗在目标适应症中的其他有效性指标；
评价GH21联合D-1553治疗中GH21和D-1553在目标适应症中计划时间点的药物浓度水平。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者或其法定代理人能够理解并自愿签署书面知情同意书（在开始本研究和任何研究程序前）；
- 年龄≥18岁，男女不限；
- 剂量递增阶段（Ib期）：经组织学或细胞学确诊的携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性实体瘤，既往经标准治疗失败或无标准治疗或标准治疗不耐受的患者。
- 剂量扩展阶段（II期）： 队列1：经组织学或细胞学确诊的携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性未经KRASG12C抑制剂治疗的初治非小细胞肺癌的患者，患者的PD-L1表达TPS评分≤50%。 队列2：经组织学或细胞学确诊的携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性实体瘤，既往经标准治疗失败或无标准治疗且未经KRASG12C抑制剂治疗的患者。 队列3：经组织学或细胞学确诊的携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性实体瘤，既往经标准治疗失败或无标准治疗且经KRASG12C抑制剂治疗的的患者；
- 患者必须具有至少一个符合RECIST v1.1定义的可测量的病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展）；
- 预期生存期≥3个月；
- ECOG体力评分：0-1分；
- 患者必须具有足够的器官功能；
- 具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末次给药后6个月内采取可靠的避孕措施（激素或屏障法或禁欲）。育龄期女性在首次研究药物给药前≤7天内的妊娠检测结果必须为阴性；
排除标准
- 首次给药前3周内接受过化疗、抗肿瘤治疗的生物制剂，前4周内接受过放疗、内分泌治疗等抗肿瘤药物治疗，以下几项除外： 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内； 口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物以及有抗肿瘤适应症的中草药或中成药为首次使用研究药物前5个半衰期或2周内（以时间较短者为准）； 局部姑息性放射治疗为首次使用研究药物前2周内；
- 首次给药前5个半衰期或4周内（以时间较短者为准）接受过其它未上市的临床研究药物或治疗;
- 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- 首次给药前2周内或5个半衰期内使用CYP3A4或P-gp强抑制剂或强诱导剂；
- 有证据表明有下列心脏疾病: 首次给药前6个月内有急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉旁路移植术、脑血管意外或短暂性脑缺血发作； 筛选时根据纽约心脏协会心功能分级判定为III-IV级心力衰竭； 筛选时超声心动图（ECHO）显示左室射血分数（LVEF）≤50%； 筛选时Fridericia法校正的QT间期（QTcF）≥450ms（男性），≥470ms（女性）； 筛选时存在经药物治疗后仍控制不良的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；
- 吞咽困难或患有影响药物吸收的胃肠道疾病或其它吸收不良情况，比如肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、短肠综合征、胃排空障碍或首次给药前有严重的胃肠道相关毒性且未恢复至2级以下；或证实患有临床上显著或急性胃肠道疾病；
- 未得到控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的胸腹水（每月一次或更频繁）；
- 存在活动性脑转移的患者或者伴有活动性中枢神经系统转移症状的患者包括头痛、呕吐及眩晕等症状 ，只有满足以下所有标准，有CNS病灶且经过治疗或未经治疗的无症状患者才符合资格： 存在根据RECIST v1.1确定的位于CNS之外的可测量病灶； 治疗后稳定的脑转移，定义为在开始治疗前28天内，无疾病进展或出血证据，且在入组前至少停止使用类固醇激素和其他治疗药物14天；
- 首次给药前6个月内有间质性肺炎，或临床活动性间质性肺病的任何证据的患者；
- 首次给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞；
- 有其他恶性肿瘤史（已治愈的且5年未复发的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌和原位宫颈癌等研究者认为可以入组的除外；剂量递增阶段，研究者认为可以入组的除外）；
- 既往有严重过敏史，或对试验药物/任何辅料/联合治疗药物有过敏史，或对多种药物有过敏史的患者；
- 乙型肝炎病毒感染者（HBsAg阳性且DNA拷贝数>1000 IU/ml）；或丙型肝炎病毒感染者（HCV抗体阳性，且HCV RNA＞正常值上限）；或人类免疫缺陷病毒感染者（HIV抗体阳性）；或梅毒螺旋体感染者（定义为TP-Ab阳性）；
- 首次给药前28天内存在需要抗感染治疗的活动性感染（≥2级）或有不明原因发热超过38℃；
- 首次给药前28天内经研究者判断存在活动期阶段的自身免疫疾病；
- 首次给药前既往抗肿瘤治疗引起的任何毒性尚未恢复CTCAE 5.0等级评价≤1级（除非脱发、2级的外周神经病变和/或其他不构成安全风险的≤2级不良事件）；
- 妊娠期、哺乳期妇女；
- 研究者认为存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GH21胶囊
|
剂型:胶囊
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中文通用名:GH21胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:D-1553薄膜衣片200mg
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段：安全性终点：不良事件（AE）发生率、严重程度、生命体征、体格检查、心电图、异常实验室指标等； | 4周为一个给药周期，暂定观察13个周期 | 安全性指标 |
| 剂量递增阶段：DLT发生率 | 首次给药后观察28天 | 安全性指标 |
| 剂量扩展阶段：独立影像评估委员会（IRC）根据RECIST 1.1评价的客观缓解率（ORR）。 | 至本试验患者疾病进展 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段：GH21药代动力学参数； | 4周为一个给药周期，暂定观察13个周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增阶段：D-1553在计划时间点的药物浓度水平 | 4周为一个给药周期，暂定观察13个周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增阶段：研究者根据RECIST 1.1评价的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等。 | 至本试验患者死亡 | 有效性指标 |
| 剂量扩展阶段：安全性终点：不良事件（AE）发生率、严重程度、生命体征、体格检查、心电图、异常实验室指标等 | 4周为一个给药周期，暂定观察13个周期 | 安全性指标 |
| 剂量扩展阶段：经IRC和研究者根据RECIST 1.1评价的其他有效性指标，包括DOR、TTR、DCR、CBR、PFS和OS等 | 至本试验患者死亡 | 有效性指标 |
| 剂量扩展阶段：D-1553联合GH21治疗后，D-1553和GH21在计划时间点的药物浓度水平 | 4周为一个给药周期，暂定观察13个周期 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋正波 | 医学博士 | 副主任医师 | 0517-88122168 | songzb@zjcc.org.cn | 浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号 | 310022 | 浙江省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院 | 宋正波 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院 | 修改后同意 | 2024-05-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 126 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
