登记号
CTR20190829
相关登记号
CTR20180358,CTR20190764,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
变应性鼻炎/鼻结膜炎
试验通俗题目
评价复方制剂（Dymista）鼻喷雾剂中氮卓斯汀的药物代谢动力学
试验专业题目
健康中国志愿者使用Dymista比较两种不同氮卓斯汀鼻喷雾剂的氮卓斯汀的单剂量药物代谢动力学
试验方案编号
X-03065-3315；version 1
方案最近版本号
1
版本日期
2018-09-19
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王琨
联系人座机
010-65188919-8663
联系人手机号
联系人Email
kun.wang@mylan.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京东城区建国门北大街8号华润大厦1004室
联系人邮编
100005
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
评估丙酸氟替卡松（FLU）对盐酸氮卓斯汀（AZE）作为AZE-FLU固定剂量复方制剂（试验）与不含FLU的相似制剂（即在Dymista®溶媒中单独使用AZE；参比）给药时的相对生物利用度（AUC0-tlast（试验）/AUC0-tlast（参比）; Cmax（试验）/Cmax（参比））的影响。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 中国男性或女性健康受试者，年龄为18-45岁（含边界值）
- 体重指数（BMI）为19.0-28.0 kg/m2（含边界值）
- 具有生育能力的性活跃女性在研究过程中采用充分的双重避孕措施（即有生育能力的女性使用高效避孕方法，定义为当持续和正确使用时，失败率较低（即，＜1%／年）的避孕方法，例如植入剂、注射剂、复方口服避孕药、激素IUD）或手术绝育（有记录证明的全子宫切除术或双侧输卵管结扎；部分子宫切除术是不足够的，除非伴侣行输精管切除术）。必须确保男性伴侣在性交过程中使用避孕套（如果未手术绝育）
- 性活跃且未手术绝育的男性在研究过程中采用充分的双重避孕措施，必须同意在性交过程中使用避孕套，并确保他的女性伴侣采取充分的避孕措施（高效避孕方法定义为当持续和正确使用时，失败率较低（即，＜1%／年）的避孕方法，例如植入剂、注射剂、复方口服避孕药、激素IUD）或手术绝育（有记录证明的全子宫切除术或双输卵管结扎；部分子宫切除术是不足够的）
- 在研究期间足以从双臂静脉采集大量血液样本
- 签署书面知情同意书
- 在筛选时能够示范正确地使用鼻喷雾剂技术
排除标准
- 有盐酸氮卓斯汀、丙酸氟替卡松或其中一种辅料（如苯扎氯铵、苯基乙醇、微晶纤维素）过敏或敏感史
- 筛选时确认有临床相关急性或慢性心血管、肺、肝、肾、胃肠道、血液学、内分泌、代谢、精神、神经系统或其他疾病
- 研究期间β-HCG妊娠试验阳性或确定妊娠、哺乳或计划妊娠
- 有血友病或凝血疾病史
- 有体位性低血压、昏倒或晕厥昏厥或黑朦的显著病史
- 存在可能显著改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的任何外科手术或内科疾病医学状况
- 在随机分配前一周出现慢性或临床相关急性感染（例如，呼吸道感染，包括鼻窦炎和鼻炎）、急性流涕或发热性疾病
- 临床生化、血液学或任何其他实验室参数超出参考范围并由主要研究者或医学助理研究者评价为具有临床意义（例如：肝酶升高、肾脏实验室参数和凝血功能异常（如血小板计数、凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间异常）
- HIV、HCV、HBsAg和梅毒检测结果呈阳性
- 有临床意义的ECG异常，特别是QT/QTc或PQ间期异常延长（即根据Fridericia公式校正的QTc≥450 ms，PQ≥220 ms）
- 清醒受试者的静息心率低于45 BPM或高于90 BPM，收缩压低于90 mmHg或高于140 mmHg，舒张压高于90 mmHg
- 定期使用皮质类固醇（例如丙酸氟替卡松）或抗组胺药物（例如盐酸氮卓斯汀）治疗
- 研究开始（筛选）前2周内接受过任何伴随用药或任何药物治疗（如果研究者判定为无临床意义且对研究结果无影响，则可接受单次摄入／使用药物）
- 在研究入组（首次给药期的第1天）前14天内使用任何抑制或诱导细胞色素P4503A4的药物（例如：利托那韦、考比司他、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、利福平、圣约翰草（贯叶连翘）等）、饮食（例如，炭火烤肉、抱子甘蓝、西兰花）或饮料（例如葡萄柚汁），或在此期间或整个研究期间任何时间预期会使用此类产品
- 任何鼻部手术或已知临床相关异常史，如药物性鼻炎、息肉病、有临床症状的鼻中隔偏曲或鼻结构异常
- 已知常年气道过敏或血管运动性鼻炎。已知在研究开始（筛选）前6周内发生的具有临床意义的急性季节性气道过敏，或在研究期间可能变为急性
- 过去5年内有恶性肿瘤史
- 研究开始前3个月内有献血史
- 存在药物或酒精滥用或过去3年内存在药物或酒精滥用史。每日定期饮用超过半升普通啤酒或每日饮用0.25升葡萄酒或其它形式的相当于约30 g酒精的饮用量
- 目前吸烟者或在过去一年内吸烟超过20支
- 在过去3个月内使用一种试验用药物
- 受试者告知定期服用含有黄嘌呤的咖啡或红茶＞5杯（每杯约200 ml）／天（或使用其他产品情况下（如可乐或绿茶），每天服用等效黄嘌呤≥500 mg黄嘌呤）
- 任何食物过敏、不耐受、限制或特殊饮食，主要研究者或医学助理研究者认为受试者不适合参加本研究
- 缺乏提供知情同意的能力或意愿
- 不愿意按照方案收集、归档或传输个人研究相关数据
- 不愿意或无法充分配合
- 预期无法进行研究访视／流程
- 弱势受试者（例如被拘留的人）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Dymista鼻喷剂 （盐酸氮卓斯汀和丙酸氟替卡松鼻喷雾剂、混悬液）
|
用法用量:鼻喷剂，经鼻给药，每鼻孔2喷。每喷含盐酸氮卓斯汀137 μg和丙酸氟替卡松50 μg;仅给药一次，每个鼻孔各2喷
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:不含丙酸氟替卡松的Dymista鼻喷雾剂 （盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂、混悬液）
|
用法用量:鼻喷剂，经鼻给药，每鼻孔2喷;每喷含盐酸氮卓斯汀137 μg;仅给药一次，每个鼻孔各2喷。
|
|
中文通用名:盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂（Azelastine Hydrochloride Nasal Spray），爱赛平（Azep）鼻喷雾剂
|
用法用量:鼻喷剂，经鼻给药，每鼻孔2喷;每喷含盐酸氮卓斯汀137 μg;仅给药一次，每个鼻孔各2喷。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学参数 AUC0-tlast（试验）/AUC0-tlast（参比）; Cmax（试验）/Cmax（参比） | 每次给药前30分钟内，至给药后120小时 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1) 比较AZE-FLU固定剂量复方制剂（试验）或市售AZE产品爱赛平鼻喷雾剂（对照）给药时，AZE的相对生物利用度（AUC0-tlast（试验）/AUC0-tlast（对照）；Cmax（试验）/Cmax（对照））； 2) 比较FLU对AZE的其他药物代谢动力学参数（AUC0 ∞、CL/f、tmax、t1/2）的影响； 3) 评估试验、参比和对照药品给药时，不良事件的发生率 | 自签署知情同意书至受试者随访结束 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李可欣，理学学士 | 理学学士 | 主任药师 | 13501238006 | kexinli6202@163.com | 北京市-北京市-北京市丰台区南三环郑王坟南6号（北京博仁医院F4） | 100070 | 北京医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京医院 | 李可欣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京医院伦理委员会 | 同意 | 2018-12-20 |
| 北京医院伦理委员会 | 同意 | 2019-05-30 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 30 ；
已入组例数
国内: 30 ；
实际入组总例数
国内: 30 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-08-30；
第一例受试者入组日期
国内：2019-09-11；
试验终止日期
国内：2019-12-19；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
