登记号
CTR20232154
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
一项在晚期或转移性实体瘤受试者中评估 PF-07248144 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性的 I 期剂量递增和扩展研究
试验专业题目
一项在晚期或转移性实体瘤受试者中评估 PF-07248144 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性的 I 期剂量递增和扩展研究
试验方案编号
C4551001
方案最近版本号
最终方案修正案 4
版本日期
2022-11-14
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
林蕾
联系人座机
010-85167328
联系人手机号
13522571455
联系人Email
Lei.Lin3@pfizer.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-东城区朝阳门北大街五矿广场B座
联系人邮编
100010
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
在患有局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌、CRPC 或 NSCLC 且既往曾在接受标准治疗下发生进展或不耐受的受试者中评估 PF-07248144 单独用药或联合用药的安全性、耐受性和潜在临床获益。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- ≥18 岁的成人受试者
- 第 1 部分（剂量递增）肿瘤适应症和既往治疗线数 第1A部分（单独用药剂量递增）：经组织学或细胞学检查确诊局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌、局部晚期或转移性 CRPC 或者局部晚期或转移性 NSCLC，且对标准治疗不耐受或有耐药性或者没有标准治疗可用。 第1B部分（联合用药剂量递增）：经组织学或细胞学检查确诊局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌。受试者必须曾在晚期或转移性疾病阶段经既往至少 1 线内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂治疗后发生进展。 第1C部分（联合用药剂量递增）：经组织学或细胞学检查确诊局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌。受试者必须曾在晚期或转移性疾病阶段经既往至少 1 线内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂治疗后发生进展。 第1D部分（联合用药剂量递增）：经组织学或细胞学检查确诊局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌。受试者必须曾在晚期或转移性疾病阶段经既往至少 1 线内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂治疗后发生进展。 必须有在既往治疗下发生不耐受或进展的证据记录才能入组研究。
- 第 2 部分（剂量扩展）肿瘤适应症和既往治疗线数 第 2A 部分（2 线以上 ER+HER2- 乳腺癌，单独用药）：经组织学或细胞学检查确诊局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌。受试者必须曾在经过既往至少 1 线 CDK4/6 抑制剂治疗和既往至少 1 线内分泌治疗后发生进展。 第 2B 部分（2-4 线 ER+HER2- 乳腺癌，与氟维司群联合用药）： 经组织学或细胞学检查确诊晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌。受试者必须曾在经过既往至少 1 线 CDK4/6 抑制剂治疗和既往至少 1 线内分泌治疗后发生疾病进展。 受试者在晚期或转移性阶段接受过的既往系统性治疗线数不得超过 3 线，其中针对内脏病灶的细胞毒性化疗线数不得超过 1 线；受试者可在既往接受过但也可未接受过氟维司群治疗。 第 2D 部分（2-4 线 ER+HER2- 乳腺癌，与 PF-07220060（CDK4i）及氟维司群联合用药）： 经组织学或细胞学检查确诊晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌。受试者必须曾在经过既往至少 1 线 CDK4/6 抑制剂治疗和既往至少 1 线内分泌治疗后发生疾病进展。 受试者在晚期或转移性阶段接受过的系统性治疗线数不得超过 3 线，其中针对内脏病灶的细胞毒性化疗线数不得超过 1 线；受试者可在既往接受过但也可未接受过氟维司群治疗。
- 患有 ER+HER2- 晚期或转移性乳腺癌且被认为具有生育潜能（或仅接受了输卵管结扎）的女性受试者必须愿意进行药物诱导绝经，即通过获批的 LHRH 激动剂（例如戈舍瑞林、亮丙瑞林或等效药物）诱导化学绝经
- 受试者至少有 1 处以前未受放疗的符合 RECIST 1.1 版定义的可测量病灶。
- 一般入选标准： 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态(PS)评分为0或1 、足够的肾脏、肝脏和骨髓功能、既往任何治疗对基线严重程度的急性影响已缓解、愿意完成所有访视和签署知情同意书。
排除标准
- 受试者已被发现有症状的脑转移并需要激素治疗
- 短期内可能出现危及生命的并发症的晚期/转移性、症状性、内脏扩散的受试者
- 入组前 3 年内患有任何其他活动性恶性肿瘤的受试者，但经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌除外
- 研究入组前 3 周内接受过重大手术、放疗和系统性抗癌治疗。
- >25% 的骨髓在既往受过放疗
- 受试者有活动性、未受控制的细菌、真菌或病毒感染
- 无法控制的腹水
- 基线 12 导联 ECG 显示可能影响受试者安全或研究结果解读的临床相关异常；既往6个月发生了严重的心脏功能问题
- 治疗性抗凝
- 通过最佳药物治疗无法控制的高血压
- 研究入组前 3 周内参加涉及研究性药物的其他研究
- 已知或疑似对研究药物的活性成分/辅料有超敏反应或严重过敏，既往研究药物治疗
- 影响研究药物吸收的胃肠道疾病和手术
- 当前使用或预期需要使用已知是 CYP3A4/5 强效、CYP2C9 中效/强效抑制剂或诱导剂的食物或药；对于第 1D 部分和第 2D 部分的受试者：当前使用或预期需要使用 PPI，UGT2B7 抑制剂或诱导剂
- 筛选时血清或尿液妊娠试验（针对有生育潜能的女性）阳性
- 可能增加研究参与的风险或（根据研究者判断）可能使受试者不适合参加研究的其他身体或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念/行为或实验室检查异常
- 直接参与研究执行的研究中心工作人员或辉瑞员工，以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员，及其各自的家人
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:氟维司群注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）（仅第1部分） | 第1个周期内及第2个周期第1天 | 安全性指标 |
| AE 的类型、频率、严重程度、时间、严重性以及与研究治疗的关系。 | 从基线到研究治疗结束或研究完成（大约2年） | 安全性指标 |
| 实验室检查异常的类型、频率、严重程度和时间。 | 从基线到研究治疗结束或研究完成（大约2年） | 安全性指标 |
| PF-07248144 的 PK 参数 （仅第2部分的中国单药队列） | 第1周期第1、8和15天，后续每个周期第1天，研究结束访视和治疗结束后28天 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 仅第1部分：PF-07248144 和/或 PF-07220060 的 PK 参数 | 第1周期第1、8和15天，后续每个周期第1天，研究结束访视 | 有效性指标+安全性指标 |
| 仅第2部分（中国单药队列除外）：研究者根据 RECIST v1.1 评定的 BOR、DOR 和 CBR；无进展生存期（PFS）；至进展时间（TTP）；总生存期 | 前 48 周内从 C1D1 起每 8 周（±7 天）一次，之后每 12 周（±7 天）一次 | 有效性指标 |
| 仅第2部分：单独用药和联合用药队列：指定周期的 PF-07248144 谷浓度；指定周期的 PF-07220060 谷浓度（第 2D 部分） | 第1周期第1和15天，第2-4周期第1天，治疗结束访视 | 有效性指标+安全性指标 |
| 仅第2部分的中国单药队列：AE 的类型、频率、严重程度、时间、严重性以及与研究治疗的关系。实验室检查异常的类型、频率、严重程度和时间。 | 从基线到研究治疗结束或研究完成（大约2年） | 安全性指标 |
| 仅第2部分的中国单药队列：研究者根据 RECIST v1.1 评定的 BOR、DOR 和 CBR。 | 前 48 周内从 C1D1 起每 8 周（±7 天）一次，之后每 12 周（±7 天）一次 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王树森 | 医学博士 | 主任医师 | 020-87343535 | wangshs@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-东风东路651号2号楼 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 王树森 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 西安交通大学附属第一医院 | 杨谨 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 吴新红 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 北京肿瘤医院 | 李惠平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Chris O`Brien Lifehouse | Hui, Mun | 澳大利亚 | NEW SOUTH WALES | Camperdown |
| Peter MacCallum Cancer Centre | Lindeman, Geoffrey J | 澳大利亚 | VICTORIA | Melbourne |
| Western Health-Sunshine & Footscray Hospitals | Oakman, Catherine Angela | 澳大利亚 | VICTORIA | St Albans |
| St. John of God Subiaco Hospital | Clay, Timothy | 澳大利亚 | WESTERN AUSTRALIA | Subiaco |
| Cancer Research South Australia | Joshi, Rohit | 澳大利亚 | SA | Adelaide |
| National Cancer Center Hospital | Yonemori, Kan | 日本 | TOKYO | Chuo-ku |
| National Cancer Center Hospital East | Mukohara, Toru | 日本 | CHIBA | Kashiwa |
| Kanagawa cancer center | Yamashita, Toshinari | 日本 | KANAGAWA | Yokohama |
| Aichi Cancer Center Hospital | Iwata, Hiroji | 日本 | AICHI | Nagoya |
| Seoul National University Bundang Hospital | Kim, Jee Hyun | 韩国 | KYǒNGGI-DO | Seongnam-si |
| Samsung Medical Center | Park, Yeon Hee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Im, Seock-Ah | 韩国 | SEOUL-TEUKBYEOLSI [SEOUL] | Seoul |
| Asan Medical Center | Kim, Sung-Bae | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | Kim, Gun Min | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Kyungpook National University Chilgok Hospital | Chae, Yee Soo | 韩国 | TAEGU-KWANGYǒKSHI | DAEGU |
| Yale University, Yale Cancer Center | Lo Russo, Patricia Mucci | 美国 | CONNECTICUT | New Haven |
| NEXT Oncology | Sommerhalder, David | 美国 | TEXAS | San Antonio |
| Cedars Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute | Mita, Monica M. | 美国 | CA | Los Angeles |
| HonorHealth | Tsai, Frank Yung-Chin | 美国 | ARIZONA | Scottsdale |
| Tennessee Oncology, PLLC | Hamilton, Erika | 美国 | TENNESSEE | Nashville |
| UC San Diego Moores Cancer Center | Yeung, Kay | 美国 | CALIFORNIA | La Jolla |
| UCSF Comprehensive Cancer Center | Rugo, Hope S | 美国 | CALIFORNIA | San Francisco |
| Holy Cross Hospital - Michael and Dianne Bienes Comprehensive Cancer Center | Segota, Zdenka Ena | 美国 | FLORIDA | Fort Lauderdale |
| University of Texas MD Anderson Cancer Center | Layman, Rachel M | 美国 | TX | Houston |
| James Graham Brown Cancer Center | Dong, Brian | 美国 | KENTUCKY | Louisville |
| St. Elizabeth Healthcare | Phillips, Brooke | 美国 | KY | Edgewood |
| Swedish Cancer Institute | Yan, Fengting | 美国 | WA | Seattle |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2023-05-04 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2023-07-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 25 ；
国际: 200 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 93 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-07-31；
国际：2020-11-16；
第一例受试者入组日期
国内：2023-08-07；
国际：2020-11-20；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
