BD111注射液 |进行中-招募中

登记号
CTR20233023
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发性I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎
试验通俗题目
BD111治疗I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎患的临床试验
试验专业题目
一项多中心、随机、单剂量评估BD111在中国I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎患者中的安全性、耐受性与有效性的Ⅰ/Ⅱa期临床研究
试验方案编号
BD-HSK-111002
方案最近版本号
V3.1
版本日期
2023-08-07
方案是否为联合用药

申请人信息

申请人名称
联系人姓名
李福军
联系人座机
021-34208570
联系人手机号
19121311061
联系人Email
fujun.li@bdgene.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-都会路1699号19B幢5层
联系人邮编
201108

临床试验信息

试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本临床研究分I期和IIa期。I期剂量递增&阳性对照研究的主要目的是评价BD111注射液角膜基质层注射治疗I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎(HSK)的安全性和耐受性。Ⅱa期随机、单盲、阳性对照研究的主要目的是比较BD111注射液联合标准治疗vs标准治疗在I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎患者中的临床有效性;初步确证BD111联合标准治疗的临床有效性。
随机化
随机化
盲法
单盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
入选标准
  • 年龄18∽70岁(包含边界值),男女均可;
  • 临床诊断患有I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎(HSK)复发性患者。复发定义:有病史记录诊断为HSK,并接受过3周的“局部抗病毒眼药和口服抗病毒药+局部糖皮质激素滴眼液”治疗临床疗效达到成功,入组前出现HSK临床复发,包括:症状(流泪、畏光、疼痛等)、体征(裂隙灯检查活动性炎症病灶复现);
  • I型单纯疱疹病毒(HSV-1)核酸检测(qPCR法)阳性;
  • 入组前48小时未使用其他全身性抗病毒药物或皮质类固醇药物;
  • 无全身系统免疫性疾病;
  • 良好的眼睑结构及瞬目功能;
  • 眼部结构和功能评价有视觉恢复潜能;
  • 无视网膜脱离,视觉功能基本正常者;
  • 角膜无外伤史;
  • 对侧眼视力优于20/200;
  • 有生殖能力的男性或育龄期女性(指没有进行过节育手术的男性或女性,以及没有绝经的女性),必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法(如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂),且在给药后继续避孕12个月;
  • 受试者自愿加入研究,签署知情同意书,依从性好,配合随访。
排除标准
  • 入组前30天内,目标眼或对侧眼有其他感染性病因引起的活动性眼部感染,包括但不限于感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎等;
  • 既往有眼角膜移植术史;
  • 任何药物或食物过敏史;
  • 泪液涂布及瞬目功能缺失;
  • 严重干眼病;
  • 眼表肿瘤;
  • 青光眼;
  • 患有全身免疫性疾病;
  • 入组前有全身感染征象,包括发热和正在接受抗生素治疗(本研究中全身感染定义为血常规检查中白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞偏离正常值);
  • 主要器官功能异常或其他无法控制的疾病,包括但不限于以下情况: 1) 严重肾病史,血肌酐≥ 133μmol/L; 2) 肝功能不全,转氨酶水平≥ 80 IU/L; 3) 未控制的高血压,收缩压≥160毫米汞柱和/或舒张压≥100 mmHg; 4) 未控制的糖尿病,空腹血糖大于或等于8.0 mmol/L; 5) 心血管疾病史,伴有心律不齐、心肌缺血、心肌梗死(由心电图检查诊断); 6) 任何病因导致的血小板水平≤100?109/L或≥ 450×109/L;血红蛋白水平低于100g/L(男性)或90g/L(女性)。
  • HIV感染;
  • 妊娠期或哺乳期女性(本试验中妊娠定义为尿妊娠试验阳性);
  • 正在参与其他的药物或者医疗器械临床试验;
  • 酗酒或吸食毒品者;
  • 受试者缺乏对研究的依从性或签署知情同意书的能力;
  • 研究者判断不适合参与试验的其他情况。

试验分组

试验药
名称 用法
中文通用名:BD111注射液
剂型:注射剂
对照药
名称 用法
中文通用名:更昔洛韦眼用凝胶
剂型:凝胶剂
中文通用名:盐酸伐昔洛韦片
剂型:片剂
中文通用名:醋酸泼尼松龙滴眼液
剂型:滴眼液

终点指标

主要终点指标
指标 评价时间 终点指标选择
I期(剂量递增&阳性对照研究),对整个研究期间所出现的不良事件进行评估及分级,观察剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD)、Ⅱa期推荐剂量(RP2D) 首次给药起28天内 安全性指标
Ⅱa期(随机、单盲、阳性对照、多中心研究),评估HSK临床治疗的成功率 治疗后D70、D112 有效性指标
次要终点指标
指标 评价时间 终点指标选择
I期,泪液载体RNA测定(RT-qPCR) D0、D1、D2、D3、D6、D14 安全性指标
I期,泪液/全血载体环状DNA测定(qPCR) D0、D1、D2、D3、D6、D14 安全性指标
I期,受试者血液p24蛋白Cmax、AUC、t1/2 D0、D1、D2、D3、D6、D14 安全性指标
I期,受试者血液Cas9蛋白Cmax、AUC、t1/2 D0、D1、D2、D3、D6、D14 安全性指标
I期,受试者血液VSV-G蛋白Cmax、AUC、t1/2 D0、D1、D2、D3、D6、D14 安全性指标
I期,眼拭子做BD111的脱靶检测(DNA深度测序) 治疗后D6、D180 安全性指标
I期,受试者血液样本中p24蛋白抗体 D0、D14、D28、D180、D365 安全性指标
I期,受试者血液样本中Cas9蛋白的抗体 D0、D14、D28、D180、D365 安全性指标
I期,受试者血液样本中VSV-G(水泡口炎病毒G蛋白)抗体 D0、D14、D28、D180、D365 安全性指标
I期,泪液拭子(Tear swab)HSV-1病毒基因组清除成功的受试者数和百分比率 治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365 有效性指标
I期,HSV-1病毒基因组清除失败受试者数和百分比率 治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365 有效性指标
I期,HSK临床治疗的成功率 治疗后D70、D112 有效性指标
I期,HSK复发受试者数和百分比率 治疗后D180、D365 有效性指标
I期,角膜炎症评分与基线比较的改变 治疗后D70、D112、D180、D365 有效性指标
I期,最佳矫正视力(BCVA)较基线改善程度 治疗后D70、D112、D180、D365 有效性指标
IIa期,眼拭子HSV-1病毒基因组清除成功的受试者数和百分比率 治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365 有效性指标
IIa期,眼泪HSV-1病毒基因组清除失败的受试者数和百分比率 治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365 有效性指标
IIa期,HSK的复发受试者数和百分比率 治疗后D180、D365 有效性指标
IIa期,角膜炎症评分与基线比较的改变 治疗后D70、D112、D180、D365 有效性指标
IIa期, BCVA视力恢复程度 治疗后D70、D112、D180、D365 有效性指标
IIa期,血液p24/VSV-G/Cas9 抗体滴度 治疗后D14、D28、D112、D180、D365 有效性指标
IIa期,载体持续存在时间:泪分泌物 BD111载体RNA和全血细胞测环状DNA D112、D180、D365 有效性指标
IIa期,脱靶检测:眼拭子标本脱靶位点检测分析(NDA深度测序) 治疗后D14、D180 安全性指标
IIa期,AE和SAE种类、性质和发生率等 治疗后365天内 安全性指标
数据安全监察委员会(DMC)
为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名 学位 职称 电话 Email 邮政地址 邮编 单位名称
陈蔚 医学博士 主任医师 13757728118 chenweimd@hotmail.com 浙江省-温州市-学院西路270号 325027 温州医科大学附属眼视光医院
马慧香 眼科博士 副主任医师 13777770073 mahuixiang2002@163.com 浙江省-温州市-学院西路270号 325027 温州医科大学附属眼视光医院

各参加机构信息

机构名称 (主要)研究者 国家 地区 城市
温州医科大学附属眼视光医院 陈蔚 中国 浙江省 温州市
温州医科大学附属眼视光医院 马慧香 中国 浙江省 温州市

伦理委员会信息

名称 审查结论 审查日期
温州医科大学附属眼视光医院伦理委员会 同意 2023-08-31

试验状态信息

试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 56 ;
已入组例数
国内: 1 ;
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息;
第一例受试者签署知情同意书日期
国内:2023-09-19;    
第一例受试者入组日期
国内:2023-11-20;    
试验终止日期
国内:登记人暂未填写该信息;    

临床试验结果摘要

版本号 版本日期

发布
问题