登记号
CTR20231113
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
MK-3475A联合培美曲塞和铂类化疗适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；MK-3475A联合卡铂和紫杉醇或蛋白结合型紫杉醇适用于转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗
试验通俗题目
MK-3475A皮下给药联合化疗对比帕博利珠单抗静脉给药联合化疗治疗既往未接受过治疗的转移性非小细胞肺癌
试验专业题目
一项评价帕博利珠单抗与透明质酸酶复方制剂（MK-3475A）皮下给药联合化疗对比帕博利珠单抗静脉给药联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌受试者的药代动力学和安全性的III期、随机、开放临床研究
试验方案编号
MK-3475A-D77
方案最近版本号
03
版本日期
2024-02-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
宋爽
联系人座机
010-58609779
联系人手机号
18610650547
联系人Email
shuang.song1@merck.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区容达路21号
联系人邮编
100012
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评估MK-3475A皮下给药联合化疗与帕博利珠单抗静脉给药联合化疗作为转移性非小细胞肺癌受试者一线治疗时的药代动力学和安全性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 组织学或细胞学确诊的鳞状或非鳞状NSCLC（IV期：M1a、M1b、M1c、AJCC分期手册，第8版）。
- 确认EGFR-、ALK-或ROS1-靶向治疗作为主要治疗不适用（证明文件以表明不具有肿瘤激活EGFR突变 [例如DEL19或L858R] ，且无ALK和ROS1基因重排）。
- 当地研究中心研究者/影像科医师根据RECIST 1.1评估有可测量病灶。如果位于既往放疗部位的病灶已经出现进展，则认为该病灶是可测量的（可被选择作为靶病灶）。
- 受试者提供知情同意时的年龄至少为18岁。
- 男性受试者符合方案规定的避孕要求。
- 女性受试者符合方案规定的避孕要求。
- 受试者（或法定代表）已提供本研究书面知情同意书。
- 已提供存档肿瘤组织样本或新获得的既往未接受过放疗的肿瘤病灶粗针穿刺、切取或切除活检样本。
- 随机分组前7天内评估的ECOG体能状态评分为0至1。
- 预期寿命至少为3个月。
- 因既往抗肿瘤治疗而发生AE的受试者必须恢复至≤1级或基线水平。接受激素替代疗法充分治疗的内分泌相关AE受试者或神经病变≤2级的受试者有资格参加本研究。
- 方案所定义的充分的器官功能。必须在研究干预开始前10天内采集样本。
排除标准
- 诊断小细胞肺癌或混合瘤存在小细胞成分。
- 既往接受过转移性NSCLC的全身抗肿瘤治疗。
- 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或靶向其他刺激性或共抑制T细胞受体的药物（例如CTLA-4、OX-40、CD137）治疗。
- 在随机分组前4周内接受过全身性抗肿瘤治疗，包括研究性药物。
- 在研究干预开始前2周内接受过放疗或存在需要皮质类固醇治疗的放疗相关毒性。
- 研究干预开始前6个月内接受过 > 30戈瑞的肺部放疗。
- 在研究干预首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗。
- 在研究干预给药前4周内接受过研究药物或使用过研究器械。
- 诊断为免疫缺陷或在研究干预首次给药前7天内正在接受长期全身性类固醇治疗（每日剂量超过10mg泼尼松等效剂量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 已知患有另一种恶性肿瘤，目前正在进展或过去3年内需要积极治疗。
- 已知活动性CNS 转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过脑部转移治疗的受试者可以参与研究，但前提是研究筛选期间进行重复影像学检查，证实受试者在至少4周内处于影像学稳定状态（即没有疾病进展的证据），临床稳定并且在研究干预首次给药前至少14天内不需要使用类固醇治疗。
- 对研究干预和/或其任何辅料存在严重超敏反应（≥3级）。
- 患有活动性自身免疫性疾病，在过去2年需要全身性治疗。允许使用替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇）。
- 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症/间质性肺疾病病史或当前患有肺部炎症/间质性肺疾病。
- 需要全身性治疗的活动性感染。
- HIV感染史。除非当地卫生部门强制要求，否则无需进行HIV检测。
- 乙型肝炎病史（定义为HBsAg反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为可检测到HCV RNA [定性]）感染。
- 存在可能混淆研究结果或在整个研究期间干扰受试者参与研究的疾病、治疗、实验室检查异常或其他情况的既往或当前存在的证据，以致于使研究者认为受试者参与研究不符合受试者的最佳利益。
- 已知有精神病或药物滥用性疾病，可能会影响受试者配合研究要求的能力。
- 尚未从大手术中充分恢复或存在正在发生的手术并发症的受试者。
- 同种异体组织/实体器官移植史。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MK-3475A注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:卡铂注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:顺铂注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:紫杉醇注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型）
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用培美曲塞二钠
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:帕博利珠单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:卡铂注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:顺铂注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:紫杉醇注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型）
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用培美曲塞二钠
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第1周期AUC0-6wks | 数据库锁定 | 有效性指标 |
| 稳态（第3周期）Ctrough | 数据库锁定 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第1周期的Cmax和Ctrough及稳态（第3周期）的AUC0-6wks和Cmax | 数据库锁定 | 有效性指标 |
| 抗帕博利珠单抗抗体 | 数据库锁定 | 有效性指标 |
| 第1周期的基于模型的Ctrough及稳态的基于模型的Ctrough | 数据库锁定 | 有效性指标 |
| 由盲态独立中心审查（BICR）根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR） | 数据库锁定 | 有效性指标 |
| 由BICR根据RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS） | 数据库锁定 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 数据库锁定 | 有效性指标 |
| 由BICR根据RECIST 1.1评估的缓解持续时间（DOR） | 数据库锁定 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）和因AE而引起的研究干预终止 | 数据库锁定 | 安全性指标 |
| 患者报告结局（PRO） | 数据库锁定 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王孟昭 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69155028 | xhmengzhaowang@163.com | 北京市-北京市-东城区王府井帅府园1号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 王孟昭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 安徽省立医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 深圳市人民医院 | 吴迪 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 浙江省台州医院 | 吕冬青 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 江门市中心医院 | 林大任 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京胸科医院 | 胡瑛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 王佳蕾 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 许飞 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 任必勇 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林根 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 天津市胸科医院 | 秦建文 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南方医科大学南方医院 | 刘来昱 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 郭卉 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 山西省肿瘤医院 | 宋霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| Hospital Italiano de Córdoba | Allori,Damian Roberto | Argentina | Córdoba | Capital |
| Instituto de Investigaciones Clínicas Mar del Plata | Casarini,Ignacio Alfredo | Argentina | Buenos Aires | Mar del Plata |
| Instituto Argentino de Diagnóstico y Tratamiento (IADT) | Cundom,Juan | Argentina | Ciudad Autónoma de Buenos Aires | Ciudad Autónoma de Buenos Aires |
| Sanatorio Parque | Martinengo,Gaston Lucas | Argentina | Santa Fe | Rosario |
| Clinica Adventista Belgrano-Oncology | Perfetti,Aldo | Argentina | Ciudad Autónoma de Buenos Aires | Caba |
| Hospital Italiano de Buenos Aires-Clinical Oncology | Lupinacci,Lorena | Argentina | Ciudad Autónoma de Buenos Aires | ABB |
| Instituto Alexander Fleming | Martin,Claudio Marcelo | Argentina | Buenos Aires | Ciudad Autónoma De Buenos Aires |
| Hospital Nossa Senhora da Conceicao-Centro Integrado de Pesquisa em Oncologia | Alves,Gustavo Vasconcelos | Brazil | Rio Grande do Sul | Porto Alegre |
| Instituto Joinvilense de Hematologia e Oncologia | Martins,Jackson | Brazil | Santa Catarina | Joinville |
| CRIO - CENTRO REGIONAL INTEGRADO DE ONCOLOGIA-Pesquisa Clínica | Cronemberger,Eduardo Henrique | Brazil | Ceará | Fortaleza |
| Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein | Schvartsman,Gustavo | Brazil | Sao Paulo | Sao Paulo |
| A. C. Camargo Cancer Center | Oliveira,Thiago Bueno de | Brazil | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital de Cancer de Recife | Salgado,Marcelo Ramos Tejo | Brazil | Pernambuco | Recife |
| Oncocentro Valdivia | Herrera,Maria Elisa | Chile | Los Ríos | Valdivia |
| Bradfordhill-Clinical Area | Rojas,Carlos Ignacio | Chile | Región Metropolitana de Santiago | Recoleta |
| FALP-UIDO | Caglevic,Christian | Chile | Región Metropolitana de Santiago | Santiago |
| IC La Serena Research | Ojeda,Maria Alejandra | Chile | Coquimbo | La Serena |
| Oncovida | Salman,Pamela | Chile | Región Metropolitana de Santiago | Providencia |
| Pontificia Universidad Catolica de Chile-Hemato-Oncology | Galindo,Hector | Chile | Región Metropolitana de Santiago | Santiago |
| Instituto Nacional del Cancer-CR Investigación | Rodriguez,Ronald | Chile | Región Metropolitana de Santiago | Santiago |
| Clinica de la Costa S.A.S. | Vallejo Rodriguez,Rafael Augusto | Colombia | Atlántico | Barranquilla |
| Instituto de Cancerología-Oncology | Mejía,Sergio Andrés | Colombia | Antioquia | Medellin |
| Fundacion Valle del Lili- CIC-Oncology CIC | Osorio Franco,Alvaro Enrique | Colombia | Valle del Cauca | Cali |
| Mediservis del Tolima IPS S.A.S | Orozco,Silvana | Colombia | Tolima | Ibagué |
| Sociedad De Oncologia Y Hematologia Del Cesar-Oncology | Manneh,Raimundo | Colombia | Cesar | Valledupar |
| CliniSalud | Colon,virgilio | Colombia | Antioquia | Envigado |
| Centre Hospitalier de Cornouaille Quimper - Concarneau | Corre,Romain | France | Finistère | QUIMPER |
| Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours - Hopital Bretonneau | Carmier,Delphine | France | Indre-et-Loire | Tours |
| Hopitaux Universitaires Paris Centre-Hopital Cochin | Wislez,Marie | France | Paris | Paris |
| Centro Medico Integral De Cancerología (CEMIC) | Chivalan,Marco Antonio | Guatemala | Quetzaltenango | Guatemala |
| Centro Regional de Sub Especialidades Médicas SA | Ramirez,Julio Roberto | Guatemala | Quetzaltenango | Quetzaltenango |
| MEDI-K CAYALA | Aguilar,Mynor | Guatemala | Guatemala | Guatemala |
| Private Practice- Dr. Rixci Augusto Lenin Ramírez | Ramirez Fallas,Rixci Augusto Lenin | Guatemala | Guatemala | Guatemala Ciudad |
| Országos Korányi Pulmonológiai Intézet-VI. Tüdobelosztály és Bronchológia | Fülop,Andrea | Hungary | Pest | Budapest |
| Bacs-Kiskun Megyei Korhaz-Onkoradiologiai Kozpont | Kocsis,Judit | Hungary | Bács-Kiskun | Kecskemét |
| Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház-Onkologiai Kozpont | Csoszi,Tibor | Hungary | Jász-Nagykun-Szolnok | Szolnok |
| Semmelweis Egyetem-Pulmonológiai Klinika | Muller,Veronika | Hungary | Budapest | Budapest |
| Torokbalint Tudogyogyintezet | Galffy,Gabriella | Hungary | Pest | Torokbálint |
| Veszprem Megyei Tudogyogyintezet | Medgyasszay,Balazs | Hungary | Veszprém | Farkasgyepu |
| Zala Megyei Szent Rafael Kórház | Tehenes,Sandor | Hungary | Zalaegerszeg | Zalaegerszeg |
| Sendai Kousei Hospital | Sugawara,Shunichi | Japan | Miyagi | Sendai |
| Miyagi Cancer Center | Fukuhara,Tatsuro | Japan | Miyagi | Natori |
| Saitama Prefectural Cancer Center | Watanabe,Yasutaka | Japan | Saitama | Kitaadachign |
| Nippon Medical School Hospital | Kasahara,Kazuo | Japan | Tokyo | Bunkyo-ku |
| Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center | Ikeda,Satoshi | Japan | Kanagawa | Yokohama |
| Fujita Health University | Kondo,Masashi | Japan | Aichi | Toyoake |
| Osaka International Cancer Institute | Kawamura,Takahisa | Japan | Shizuoka | Osaka |
| Kansai Medical University Hospital | Yoshioka,Hiroshige | Japan | Osaka | Hirakata |
| Kurashiki Central Hospital | Yokoyama,Toshihide | Japan | Okayama | Kurashiki |
| National Hospital Organization Kyushu Medical Center | Takeoka,Hiroaki | Japan | Fukuoka | Fukuoka |
| Kurume University Hospital | Azuma,Koichi | Japan | Fukuoka | Kurume |
| Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital | Fujisaka,Yasuhito | Japan | Osaka | Takatsuki |
| Gunma Prefectural Cancer Center | masubuchi,ken | Japan | Gunma | Ota |
| Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Klinika Nowotworow Pluca i Klatki Pier | Kowalski,Dariusz M. | Poland | Mazowieckie | Warszawa |
| Szpital Wojewódzki im. Mikoaja Kopernika w Koszalinie-Oddzial Dzienny Chemioterapii | Kwiatkowski,Mariusz | Poland | Zachodniopomorskie | Koszalin |
| Warmińsko - Mazurskie Centrum Chorób Pluc w Olsztynie-Oddzial Onkologii z Pododdzialem Chemioterapii | Kolb-Sielecki,Jaroslaw Jaroslaw | Poland | Warmińsko-mazurskie | Olsztyn |
| Centrul de Oncologie “Sfantul Nectarie”-Medical Oncology | Schenker,Michael | Romania | Dolj | Craiova |
| Institutul Oncologic-Oncologie Medicala | Ciuleanu,Tudor Eliade | Romania | Cluj | Napoca |
| SC Radiotherapy Center Cluj SRL-Oncologie Medicala | Ungureanu,Andrei | Romania | Cluj | Floresti |
| Cabinet Medical Oncomed | Sirbu,Daniela Elvira | Romania | Timis | Timisoara |
| Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd-Research | Chan,Sze Wai | South Africa | Gauteng | Sandton |
| The Oncology Centre | Landers,Gregory Ashley | South Africa | Kwazulu-Natal | Overport |
| Cape Town Oncology Trials | Coetzee,Corlia | South Africa | Western Cape | Cape Town |
| CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE | Dupper,Louis Henri | South Africa | Eastern Cape | Port Elizabeth |
| Wits Clinical Research | Demetriou,Georgia Savva | South Africa | Gauteng | Parktown |
| Medical Oncology Centre of Rosebank | Rapoport,Bernardo Leon | South Africa | Gauteng | Johannesburg |
| Hospital Universitari Vall d'Hebron-Oncology | Felip Font,Enriqueta | Spain | Barcelona | Barcelona |
| HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANON-ONCOLOGY | Calles Blanco,Antonio | Spain | Madrid, Comunidad de | Madrid |
| Hospital Universitario Juan Ramon Jimenez-Oncología Medica | Inoriza Rueda,Angel | Spain | Andalucía | Huelva |
| CHUS - Hospital Clinico Universitario-Servicio de Oncologia | Leon Mateos,Luis Angel | Spain | A Coruna [La Coruna] | santiago de |
| Chang Gung Memorial Hospital at Kaohsiung | Wang,Chin-Chou | 中国台湾 | 台湾 | 高雄 |
| National Cheng Kung University Hospital | Lin,Chien-Chung | 中国台湾 | 台湾 | 台南 |
| Changhua Christian Hospital | Lin,Sheng-Hao | 中国台湾 | 台湾 | 彰化 |
| National Taiwan University Hospital-Oncology | Yang,Chih-Hsin | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| National Taiwan University Cancer Center (NTUCC) | Yang,Chih-Hsin | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital | Yang,Chih-Jen | 中国台湾 | 台湾 | 高雄 |
| E-Da hospital | Wei,Yu-Feng | 中国台湾 | 台湾 | 高雄 |
| Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital | Charoentum,Chaiyut | Thailand | Chiang Mai | Chiang Mai |
| Chulalongkorn University | Sitthideatphaiboon,Piyada | Thailand | Krung Thep Maha Nakhon | Pathumwan |
| Songklanagarind hospital | Dechaphunkul,Arunee | Thailand | Songkhla | Hatyai |
| Division of Medical Oncology, Siriraj H | Danchaivijitr,Pongwut | Thailand | Krung Thep Maha Nakhon | Bangkok |
| Memorial Kayseri Hastanesi | Berk,Veli | Turkiye | Kayseri | Kayseri |
| Ankara City Hospital-Medical Oncology | Sendur,Mehmet Ali Nahit | Turkiye | Ankara | Ankara |
| TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi-oncology | Gumus,Mahmut | Turkiye | Istanbul | Istanbul |
| Inonü üniversitesi Turgut Ozal Tip Merkezi-medical oncology depertmant | Harputluoglu,Hakan | Turkiye | Malatya | Malatya |
| Gulhane Egitim Arastirma Hastanesi-Oncology | Karadurmus,Nuri | Turkiye | Ankara | Ankara |
| Baskent University Dr. Turgut Noyan Research and Training Center-ONCOLOGY | Ozyilkan,Ozgur | Turkiye | Adana | Adana |
| Hacettepe Universite Hastaneleri-oncology hospital | Erman,Mustafa | Turkiye | Ankara | Ankara |
| Medical Park Izmir Hospital | Arslan,Cagatay | Turkiye | Izmir | Izmir |
| Mercy Health-Paducah Medical Oncology and Hematology | Claudino,Wederson | USA | Kentucky | Paducah |
| Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology | Hrom,John S. | USA | Mississippi | Hattiesburg |
| Mid Florida Hematology and Oncology Center | Nair,Santosh | USA | Florida | Orange |
| Orchard Healthcare Research Inc. | Oliff,Ira A. | USA | Illinois | Skokie |
| New Mexico VA Healthcare System | HO,COTY | USA | New Mexico | Albuquerque |
| Central Care Cancer Center - Bolivar | Shunyakov,Leonid | USA | Missouri | Bolivar |
| Clermont Oncology Center | Kunta,Gopal | USA | Florida | Clermont |
| Franciscan Health Lafayette East | Ortiz,Taylor M | USA | Indiana | Lafayette |
| University of Illinois at Chicago-University of Illinois Cancer Center | Nguyen,Ryan | USA | Illinois | Chicago |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-02-28 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-07-12 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-01-02 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-03-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 51 ；
国际: 339 ；
已入组例数
国内: 58 ；
国际: 377 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-05-16；
国际：2023-02-14；
第一例受试者入组日期
国内：2023-06-13；
国际：2023-03-02；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
