登记号
CTR20201513
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
适应症
用于中重度癌痛和非阿片类止痛药不能控制的慢性疼痛。
试验通俗题目
健康受试者单次贴敷丁丙诺啡透皮贴剂人体生物等效性研究
试验专业题目
健康受试者单次贴敷丁丙诺啡透皮贴剂（40mg）随机、开放、两序列、两周期、双交叉的人体生物等效性研究
试验方案编号
LY021701/CT-CHN-106
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2019-11-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张燕
联系人座机
010-68748409
联系人手机号
13910310185
联系人Email
zhangyanwx@luye.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-海淀区海淀南路30号航天精密大厦A座
联系人邮编
100080
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：
考察山东绿叶制药有限公司研制的丁丙诺啡透皮贴剂（受试制剂，代号：LY021701，规格：40mg）与Grünenthal GmbH研制的丁丙诺啡透皮贴剂（参比制剂，商品名：Transtec PRO，规格：40mg）在健康受试者中的药代动力学参数及相对生物利用度，评价二制剂的生物等效性。
次要目的：
评价山东绿叶制药有限公司研制的丁丙诺啡透皮贴剂（受试制剂，代号：LY021701，规格40mg）与Grünenthal GmbH研制的丁丙诺啡透皮贴剂（参比制剂，商品名：Transtec PRO，规格：40mg）在健康受试者中的安全性以及粘附力。
（注：规格：释药速率70μg/h，对应的载药量：40mg/贴）
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
有
入选标准
- 健康男性，年龄在18岁-45岁（含边界值）；
- 体重指数（BMI）在19.0-26.0kg/m2（包括边界值）；体重≥50.0kg；
- 健康情况良好，生命体征、体格检查、心电图、胸部X线片、实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化、凝血功能等各项检查）均正常或异常无临床意义；
- 不吸烟或戒烟者，戒烟者定义为首剂贴剂贴敷前已完全停止吸烟至少6个月的人群；
- 受试者及其伴侣在试验期间无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，避免伴侣怀孕；
- 自愿参加临床试验并签署知情同意书。
排除标准
- 既往对贴剂有过敏史的患者，或已知对试验用药物（包括伴随用药盐酸纳曲酮）的任何组分或类似药物有过敏史者，或为过敏体质者，有过敏性皮疹者；
- 既往或目前患有循环系统、内分泌系统、神经系统、呼吸系统（如慢性阻塞性肺病，哮喘和呼吸睡眠暂停综合征等）、消化系统、泌尿及生殖系统、免疫系统、血液学、精神病学、皮肤病学等任何临床的严重疾病或慢性疾病；经研究者判断可能干扰试验结果者；
- 首剂贴剂敷贴前使用以下任一药物或治疗： i. 首剂贴剂贴敷前28天内使用任何处方药； ii. 首剂贴剂贴敷前7天内使用任何非处方药，包括保健品类； iii. 首剂贴剂贴敷前7天内在贴剂预定贴敷部位化妆、使用可能会影响粘附性能或具有潜在刺激性的乳膏、洗液、粉末、含酒精的制剂或其他局部用药物。
- 在贴敷部位有显著的颜色差异、过度的毛发、瘢痕组织、纹身、开放的伤口、近期的晒伤或影响贴敷部位皮肤评估以及经皮给药（TDS）效应的穿刺；
- 患有皮肤疾病如特应性皮炎、牛皮癣、白癜风或已知改变皮肤外观或生理反应的疾病（例如糖尿病、卟啉症等）；
- 存在胃肠道、肝脏或肾脏疾病，或任何已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的情况；
- 既往无明显诱因频发恶心、呕吐者；
- 有直立性低血压病史或症状者；或在筛选访视时从卧位改为直立位后3分钟内收缩压（SBP）下降≥20mmHg或舒张压（DBP）下降≥10mmHg；
- 心电图检查QTc＞450毫秒或伴有其他具有临床意义的ECG异常 ；
- 筛选前4周内做过手术或试验完成前有手术计划者；
- 乙肝型表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体抗体任一检测结果阳性者；
- 嗜酒者或筛选期酒精呼气检查超过检测正常值： 嗜酒定义为：筛选前3个月每周饮酒超过14单位酒精（1 单位=啤酒350 mL，或白酒45 mL，或葡萄酒150 mL）。
- 药物滥用者（药物滥用尿液筛查结果呈阳性）；
- 受试者在首剂贴剂贴敷前3天内摄入富含黄嘌呤的食物或饮料（如茶、咖啡、可乐或巧克力）；
- 受试者在首剂贴剂贴敷前7天内摄入含有葡萄柚和/或柚子的食物或饮料；
- 筛选前3个月内曾参加其他临床试验并使用了试验药物的受试者；
- 筛选前3个月内失血或献血≥200mL的受试者；
- 有晕针或晕血史者，且研究者判断有临床意义；
- 经研究者判断不适于参加试验的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:丁丙诺啡透皮贴剂
|
剂型:透皮贴剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:丁丙诺啡透皮贴剂
|
剂型:透皮贴剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要药代参数：Cmax、AUC0-t和AUC0-∞。 次要药代参数： Tmax、λz、t1/2和AUC_%Extrap。 | 每个周期贴敷丁丙诺啡透皮贴剂前30min内，贴敷后4h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h、60h、72h、74h、78h、84h、96h、120h、144h、168h、192h | 有效性指标+安全性指标 |
| 粘附力评分指标： 对贴剂贴敷的皮肤区域采用5级评分系统，对贴剂粘附力进行定量评分。 | 贴敷丁丙诺啡透皮贴剂后5min、6h、12h、24h、36h、48h、60h、72h | 有效性指标+安全性指标 |
| 一般安全性指标： 不良事件、严重不良事件；生命体征、体格检查、临床实验室（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）检查以及12-导联心电图检查结果。 | 受试者签署知情同意书开始至最后一次访视 | 安全性指标 |
| 皮肤刺激性评分指标： 对贴剂贴敷的皮肤区域进行皮肤反应评分，对皮肤刺激反应进行定量评分。（整体评分≥2分的所有刺激性评估均将报告为不良事件。） | 在移去丁丙诺啡透皮贴剂后5min、1h、12h、24h和48h进行皮肤刺激评分 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 秦群 | 医学博士 | 主任药师 | 0731-84327918 | Qinqun8087@hotmail.com | 湖南省-长沙市-开福区湘雅路87号湘雅医院药学楼2层 | 410008 | 中南大学湘雅医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中南大学湘雅医院 | 秦群 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中南大学湘雅医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-12-05 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 52 ；
已入组例数
国内: 52 ；
实际入组总例数
国内: 52 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-07-27；
第一例受试者入组日期
国内：2020-07-27；
试验终止日期
国内：2020-12-04；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
