登记号
CTR20230407
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL2200076/JXHL2200075
适应症
I型过敏反应
试验通俗题目
评价ARS-1与肾上腺素注射液在健康和过敏性鼻炎发作期受试者生物利用度和药代动力学研究
试验专业题目
一项评估ARS-1与肾上腺素注射液在健康受试者和过敏性鼻炎发作期受试者中肾上腺素的生物利用度和药代动力学研究
试验方案编号
ARS-01-CP1
方案最近版本号
1.0
版本日期
2022-12-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陆卫
联系人座机
021-53098819
联系人手机号
13810296893
联系人Email
wei.lu@pediatrixtherapeutics.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-建国路甲92号世茂大厦B座4层126
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价中国健康成人受试者，ARS-1 2.0 mg鼻内（IN）单次给药与肾上腺素0.3 mg、0.5 mg IM单次给药的相对生物利用度和相对药效学效应（PD效应）；
评价中国健康成人受试者，ARS-1 2.0 mg 鼻内两次给药与肾上腺素0.5 mg IM两次给药的相对生物利用度和相对PD效应；
评价ARS-1 2.0 mg护士/研究者给药和受试者自我给药后肾上腺素的相对生物利用度和相对PD 效应；
评价过敏性鼻炎受试者，ARS-1 2.0 mg鼻内（IN）单次给药与肾上腺素0.3 mg、0.5 mg IM单次给药的相对生物利用度和相对PD效应。
次要目的：
评价ARS-1的安全性和耐受性；
中国健康成人受试者，接受ARS-1 2.0 mg 单次给药和两次给药的PK和PD效应；
ARS-1 2.0 mg受试者自我给药后肾上腺素PK、PD效应；
自我用药组用药错误情况、患者评价；
过敏性鼻炎受试者，接受ARS-1 2.0 mg 单次给药的PK和PD效应。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 成年男性和女性受试者，签署知情同意书（ICF）时的年龄为18至55岁（含）；
- 健康人或过敏性鼻炎发作期受试者： 1) 健康受试者在基线和第1天（Day 1）给药前的TNSS评分为0； 2) 过敏性鼻炎发作期受试者需要满足以下条件： a. 有过敏性鼻炎病史； b. 在入组前12个月内皮肤点刺试验或血清特异性IgE阳性； c. 在基线和第1天（Day 1）给药前的TNSS ≥5分/12分、鼻塞评分 ≥2分/3分。
- BMI为19至28 kg/m2（含）；总体重 > 50 kg；
- 在过去10年内没有高血压和心血管疾病病史；
- 筛选时，生命体征稳定在以下范围内（休息5分钟后）： o SBP ≥90且 ≤140 mmHg o DBP ≥50且 ≤90 mmHg o HR ≥50且 ≤100次/分钟（bpm） 备注：如果生命体征超出范围，研究者可获得两次额外读数，在1小时内进行最多3次连续评估，评估前5分钟内受试者静坐。
- 如果是女性，不得处于妊娠期或哺乳期，标准如下： o 同意在基线前至少两周至试验药物末次给药后7天内使用高效避孕方法，且筛选时的血清妊娠试验（β-hCG）结果为阴性，基线时尿妊娠试验结果为阴性；或者 o 无生育能力，即手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管结扎术和/或双侧卵巢切除术）导致临床不孕；或者 o 确认为绝经后状态 [即，无其他原因连续闭经 ≥12个月且记录的血清促卵泡激素（FSH）水平 >40 mIU/mL或记录的其他医学状况（例如，出生时无子宫）]。
- 如果是男性（接受或未接受输精管切除术），同意在筛选时至试验药物末次给药后7天内使用高效避孕方法；
- 自愿签署知情同意书，能够阅读完成问卷、理解并遵从知情同意书和本方案中列出的要求和限制条件（包括不限于计划访视、给药计划、实验室检查和其他研究规程）；
排除标准
- 1.具有临床意义的胃肠道、肾脏、肝脏、神经系统、血液学、内分泌、肿瘤、肺部（如哮喘和COPD）、免疫、精神或心血管疾病史， 2.既往患有或现患鼻部骨折、重度鼻损伤、外鼻畸形或鼻腔结构异常、鼻窦/鼻腔占位性病变等可能干扰鼻喷雾剂给药的鼻疾病史，或根据耳鼻喉科医师判断不适宜参加研究的； 3.患有药物性鼻炎、复发性鼻衄（每月 >1次鼻出血）、处于鼻窦炎/副鼻窦炎急性期或特异性炎症、存在系统性疾病或自身免疫性疾病导致的鼻部症状者或患有可能影响鼻黏膜的粘膜炎性疾病 4.研究者认为的任何具有临床意义的医学状况或体格检查（PE）结果； 5.心血管疾病史或心电图检查异常， 6.在研究筛选前30天内有严重外伤性损伤、大型手术或开放性活检； 7.受试者在筛选时或第-1天的血生化、血常规、凝血功能和尿常规检测异常 8.在试验药物给药前30天内曾经献血； 9.直立性低血压检测呈阳性； 10.在给药前2月内使用含烟草制品（ 11.有药物滥用史，或筛选时或进入研究中心（基线时）时滥用药物或违禁药物的尿液药物筛查结果呈阳性； 12.有酒精滥用史[定义为每天饮酒超过两次（每周最多14次）] 13.自第-1天起的前4周内，饮食异常 14.在试验药物首次给药前90天内参加过临床试验。 15.在第-1天的前7天内接受过任何肾上腺素或含去甲肾上腺素的产品治疗； 16.静脉采血困难者； 17.有HIV感染、乙型肝炎或丙型肝炎、梅毒病史；HIVAb、HBsAg、HCVAb、TPPA阳性。 18.有研究者的直系亲属或研究中心员工直接参与计划的研究 19.其他医学或精神疾病，或者根据研究者的判断，认为受试者不适合参加研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:肾上腺素鼻喷雾剂
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剂型:鼻喷雾剂
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中文通用名:肾上腺素鼻喷雾剂
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剂型:鼻喷雾剂
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中文通用名:肾上腺素鼻喷雾剂
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剂型:鼻喷雾剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:肾上腺素注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:肾上腺素注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:肾上腺素注射液
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剂型:注射液
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 健康成人受试者单次给药后，比较ARS-1 IN给药和肾上腺素IM给药后肾上腺素的PK参数，即Cmax、Tmax、早期部分AUC | 单次给药前-10和-5分钟和给药后第2、4、6、8、10、12.5、15、20、30、45、60、90、120、150、180、240、360分钟采集血浆样本 | 有效性指标 |
| 健康成人受试者单次给药后，比较ARS-1 IN给药和肾上腺素 IM给药后肾上腺素的PD参数，即收缩压（SBP）和脉率（PR）的平均最大效应（Emax）、SBP和PR的中位最大效应时间（tEmax）； | 单次给药基线、每次给药前-10和-5分钟以及给药后1 、5、10、15、20、25、30、45、60、90和120分钟测量PR和BP | 有效性指标+安全性指标 |
| 健康成人受试者两次给药后，比较 ARS-1 IN给药与肾上腺素 IM给药后肾上腺素的PK参数Cmax、Tmax 、早期部分 | 两次给药前-10和-5分钟和给药后第2、4、6、8、10、12.5、15、20、30、45、60、90、120、150、180、240、360分钟采集血浆样本 | 有效性指标 |
| 健康成人受试者两次给药后，比较 ARS-1 IN给药和肾上腺素 IM给药后肾上腺素的PD参数，即SBP和PR的Emax、SBP和PR的TtEmax | 两次给药基线、每次给药前-10和-5分钟以及给药后1 、5、10、15、20、25、30、45、60、90和120分钟测量PR和BP | 有效性指标+安全性指标 |
| 护士/研究者给药和自我给药ARS-1后的PK参数，即Cmax、Tmax、早期部分AUC | 单次给药前-10和-5分钟和给药后第2、4、6、8、10、12.5、15、20、30、45、60、90、120、150、180、240、360分钟采集血浆样本 | 有效性指标 |
| 护士/研究者给药和自我给药ARS-1后的PD参数， 即SBP和PR的Emax及 tEmax； | 单次给药基线、每次给药前-10和-5分钟以及给药后1 、5、10、15、20、25、30、45、60、90和120分钟测量PR和BP | 有效性指标+安全性指标 |
| 过敏性鼻炎受试者单次给药后，比较ARS-1 IN给药和肾上腺素IM给药后肾上腺素的PK参数,即Cmax、Tmax、早期部分AUC | 单次给药前-10和-5分钟和给药后第2、4、6、8、10、12.5、15、20、30、45、60、90、120、150、180、240、360分钟采集血浆样本 | 有效性指标 |
| 过敏性鼻炎受试者单次给药后，比较ARS-1 IN给药和肾上腺素 IM给药后肾上腺素的PD参数，即SBP和PR的Emax、SBP和PR的tEmax。 | 单次给药基线、每次给药前-10和-5分钟以及给药后1 、5、10、15、20、25、30、45、60、90和120分钟测量PR和BP | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件、生命体征、实验室检查、鼻刺激评估、疼痛的视觉模拟量表（VAS） | 筛选期，试验期间（7天），单次及两次给药前和给药后5分钟、15分钟、30分钟、60分钟、120分钟和240分钟，将对左、右鼻孔均进行鼻刺激评估 | 安全性指标 |
| 健康成人受试者接受ARS-1单次给药后的PK参数，即Cmax、Tmax、早期部分AUC 及PD参数， 即SBP、PR和舒张压（DBP）的Emax、 tEmax及较基线变化； | 单次给药，试验结束后统计计算PKPD数据与基线值变化 | 有效性指标+安全性指标 |
| 健康成人受试者接受ARS-1两次给药后的PK参数，即Cmax、Tmax、早期部分AUC 及PD参数， 即SBP、PR和DBP的Emax、 tEmax及较基线变化； | 两次给药，试验结束后统计计算PKPD数据与基线值变化 | 有效性指标+安全性指标 |
| 自我给药后的PK参数，即Cmax、Tmax、早期部分AUC 及PD参数，即SBP、PR和DBP的Emax、 tEmax及较基线变化 | 单次给药，试验结束后统计计算PKPD数据与基线值变化 | 有效性指标+安全性指标 |
| 自我给药后发生关键错误的错误率；发生关键错误受试者的PK 参数，即Cmax、Tmax、早期部分AUC ；发生关键错误受试者的PD参数，即 SBP、PR和DBP的Emax、 tEmax及较基线变化 | 单次给药，试验结束后统计计算PKPD数据与基线值变化 | 有效性指标+安全性指标 |
| 自我给药受试者便捷性、使用犹豫情况评价； | 试验过程中填写问卷 | 安全性指标 |
| 过敏性鼻炎受试者接受ARS-1后的PK参数，即Cmax、Tmax、早期部分AUC以及PD参数，即SBP、PR和DBP的Emax、 tEmax及较基线变化 | 单次给药，试验结束后统计计算PKPD数据与基线值变化 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王淑民 | 博士 | 主任药师 | 010-85231716-806 | shuminwang7000@163.com | 北京市-北京市-朝阳区工体南路8号 | 100020 | 首都医科大学附属北京朝阳医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 王淑民 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 王建亭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市徐汇区中心医院 | 刘昀 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会 | 同意 | 2023-01-09 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 82 ；
已入组例数
国内: 85 ；
实际入组总例数
国内: 85 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-03-17；
第一例受试者入组日期
国内：2023-03-21；
试验终止日期
国内：2023-05-05；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
